Доказательно о травах. Научный подход к фитотерапии

Исторический очерк

К лекарственным растениям (ЛР) относятся дикорастущие и культивируемые растения, применяемые для профилактики и лечения болезней человека и животных. В настоящее время во всем мире для этих целей используется около 20 тысяч видов ЛР.

Растения использовались в лечебных целях на протяжении тысячелетий. Дошедшие до наших дней письменные источники свидетельствуют о применении трав для врачевания еще в 2100 году до н. э. в древнем Китае и Индии. «Трактат Желтого императора о внутреннем», или «Хуан-ди нэй цзин»[1], около 100 года до н. э., описывает сложные составы традиционных китайских травяных сборов. Греческие врачи древности, Гиппократ и Гален, использовали зверобой и другие травы при различных недугах. Гиппократ описал более 200 различных трав, которые применялись в те далекие времена. Известно изречение персидского врача Ибн Сины (Авиценна, Х–ХI вв.): «Три оружия есть у врача: слово, растение, нож».

В Древней Руси знахари и травники использовали различные травы, произраставшие на территории русских княжеств. В Изборнике великого князя Святослава Ярославовича (1073 г.) дается описание различных лекарственных трав. В летописях и житиях святых есть повествования, как девица Феврония исцелила травяной мазью от тяжелой болезни муромского князя Петра. При Иване Грозном была создана Аптекарская изба – одно из первых медицинских учреждений на Руси, – которая занималась сбором лекарственного растительного сырья и поставкой ее в города и войска. Позже ее преобразовали в Аптекарский приказ, при котором в середине XVII века была организована школа первых русских врачей. В 1714 году в Петербурге Петром I был основан Аптекарский огород, ставший со временем Ботаническим садом Российской академии наук. Начались систематические научные работы в области фитотерапии, стали выходить научные публикации о лечебных свойствах растений.

Профессор Н. М. Максимович-Амбодик был автором первого русского учебника по ботанике, фактически он является основоположником отечественной фитотерапии.

Лечение травами процветало и в Европе, но только до XVII века, а затем пришло в упадок в связи с развитием химии и становлением медицины в эпоху Возрождения. Европейские иммигранты принесли в Северную Америку свои собственные традиции фитотерапии и заимствовали некоторые знания у аборигенов-индейцев.

Две трети статей в первом издании Фармакопеи США, опубликованном в 1820 году, описывали вещества растительного происхождения. С развитием фармакологии и появлением новых и эффективных лекарств травы стали уходить на второй план. И после Первой мировой войны стандартизированные фармацевтические препараты все чаще заменяли травы в развитых странах.

Может показаться, что современная традиционная доказательная медицина признает только «синтетические лекарства», но это не так. Около одной тысячи ЛР в настоящее время используются научной медициной в лечебных целях во всем мире. Многие хорошо известные фармацевтические препараты получены первоначально из растений: атропин (Atropa belladonna), салициловая кислота (Salix purpurea). А колхицин (Colchicum autumnale) и до настоящего времени выделяется из растений семейства безвременниковых.

Более того, одной из областей научной медицины является изучение «натуральных средств» как для лечения болезней, так и для выявления нежелательных побочных эффектов от их применения. С этой целью проводятся экспериментальные и клинические исследования этих средств, согласно стандартам доказательной медицины.

Исторически наиболее обширные группы ЛР используются в народной и традиционной медицине восточных стран: арабской, индийской (в том числе аюрведической), китайской, тибетской, иранской и др. Данные об использовании ЛР поступают из анализа аптечного ассортимента страны, национальных опросов, этнографических исследований, рыночных данных и отчетов о токсичности из Канады, Европы, Азии, Австралии, стран Карибского бассейна, Южной и Центральной Америки и Африки. Аюрведа, наиболее распространенная традиционная медицина, практикуемая в Индии, использует в своей фармакопее более 6000 комбинаций трав.

Ниже приведен список популярных в нашей стране трав, которые будут разобраны в книге.

1. Эхинацея пурпурная

2. Черный тмин

3. Гинкго двулопастный

4. Ромашка аптечная

5. Адаптогены: женьшень, элеутерококк колючий, родиола розовая

6. Куркума (куркумин)

7. Зеленый чай

8. Фитоэстрогены: изофлавоны сои, клопогон черный

9. Масло вечерней примулы

10. Валериана лекарственная

11. Мята перечная

12. Иван-чай и эвкалиптовый чай

13. Шалфей лекарственный

14. Зверобой продырявленный.

Всегда ли природные лекарственные средства безопасны

В современном мире цифровых технологий все мы вольно или невольно испытываем стресс из-за потока информации, который льется на нас с экранов гаджетов и телевизоров. Суета жизни, особенно в больших городах, также давит на нашу психику. Вот почему нас так тянет к природе, в которой мы ищем отдыха от суеты повседневной жизни и умиротворения. Благотворное влияние природы на человека имеет, к сожалению, и обратную сторону, связанную с лечением травами: пациенты воспринимают фитотерапию как «естественное и натуральное» лечение и, следовательно, абсолютно безопасное. Это приводит к тому, что часто больные отказываются от прописанных врачом лекарств, занимаются самолечением и обращаются за «снадобьями» к целителям и травникам или заказывают их у непроверенных поставщиков в социальных сетях по совету подруг.

Такое позитивное отношение к лекарственным растениям можно объяснить несколькими факторами. Главными из них являются:

• вера населения в то, что растительные вещества не причиняют вреда, поскольку они являются натуральными, в отличие от «синтетических лекарств»;

• заявления об эффективности лекарственных растений, часто не подтвержденные научными данными, которые делаются сторонниками альтернативной медицины;

• большие рекламные бюджеты фитоБАДов и БАДов с фитокомпонентами;

• неудовлетворенность результатами современной медицины, высокая стоимость и побочные эффекты традиционных лекарств, выпускаемых фармацевтической промышленностью.

В этом отношении травы похожи на другие дополнительные и альтернативные подходы в медицине: они часто используются при хронических заболеваниях, для которых традиционная медицина предлагает лекарственные препараты долгосрочного приема. К сожалению, такая терапия часто сопровождается нежелательными побочными эффектами. Хроническая болезнь потому и называется хронической, поскольку требует постоянной терапии, и в этом случае мы говорим не про излечение, а про контроль болезни, повышение качества жизни и профилактику обострений за счет приема фармпрепаратов.

В попытках найти «надежный» метод исцеления, «чудесное снадобье», люди обращаются к альтернативной медицине.

Фитотерапия в разных странах

В развивающихся странах лекарственные травы зачастую менее дороги и более доступны, чем традиционные фармацевтические препараты. Рекомендации по использованию трав часто дают члены семьи, старейшины общины, деревенские медицинские работники, акушерки или целители. Травяные составы часто готовят индивидуально для пациента из растительного сырья, а не покупают коммерчески доступные формы, часть из которых стандартизована по активным компонентам. Во многих развивающихся странах применение трав часто является частью тщательно продуманного ритуала исцеления с мистическими компонентами.

А как обстоят дела в развитых странах?

Врачам необходимы достоверные данные про механизмы действия, эффективность и безопасность лекарственных растений, чтобы можно было разработать практические рекомендации применения растительных лекарств. Важно проведение качественных фундаментальных научных и клинических исследований и создание специализированных ботанических исследовательских центров. В инструкциях по применению препаратов лекарственных растений должны быть указаны те показания, которые основаны на клинических данных, полученных с использованием критериев доказательной медицины (плацебо-контролируемые или сравнительные клинические исследования).

Особенно активно эта работа проводится в странах Европейского союза, где регулярно обновляется Европейская фармакопея, публикуются унифицированные материалы по эффективности и безопасности лекарственных растений (например, монографии Комиссии Е, монографии Европейского научного общества по фитотерапии).

В 1978 году при минздраве Германии была создана комиссия экспертов (Комиссия Е) для всесторонней и объективной оценки терапевтической эффективности и безопасности лекарственных растений. В состав комиссии вошли ведущие специалисты различного профиля: фармацевты, фитофармакологи, химики, токсикологи, врачи. Комиссия Е рассмотрела материалы на 299 фитопрепаратов:

• 191 ЛР было рекомендовано к медицинскому применению по конкретным показаниям;

• 108 ЛР не были рекомендованы из-за отсутствия достоверных клинических данных и/или токсичности.

В первой половине XX века лекарственные травы были включены в Национальный формуляр США и Фармакопею США (USP), а растительные лекарственные средства были переведены в категорию пищевых добавок, которые имеют более низкий порог требуемых доказательств безопасности.

В 1994 году Конгрессом США был принят Закон о здоровье и образовании в области пищевых добавок (DSHEA), который разрешил производителям продавать свои растительные продукты без предварительной демонстрации безопасности или эффективности. В 2007 году FDA выпустило новые правила, требующие соблюдения надлежащей производственной практики (GMP) для пищевых добавок. Согласно стандарту GMP, требуется, чтобы пищевые добавки были правильно маркированы, не содержали примесей и производились в соответствии с установленными стандартами для персонала и оборудования. Однако правила позволяют производителям проявлять значительную гибкость в определении критериев качества, которым они будут следовать. Существует обеспокоенность по поводу того, единообразно ли соблюдаются GMP. Например, с 2010 по 2013 год 71 % из 626 проверок FDA производителей пищевых добавок закончились обвинениями в несоблюдении стандартов. Более того, одно исследование показало, что многие добавки, отозванные из-за фальсификации фармацевтических ингредиентов, все еще были доступны для покупки через шесть месяцев после отзыва. Важно отметить, что производители пищевых добавок и продуктов медицинского назначения не обязаны доказывать эффективность, безопасность или качество продукта перед его поступлением на рынок. Производители пищевых добавок также не обязаны сообщать FDA о побочных эффектах после их продажи.

Во многих странах Европейского союза фитотерапия обычно интегрирована с традиционной медициной. Продажи растительных лекарственных средств и пищевых добавок в Европе в 2009 году составили почти семь миллиардов евро. В Германии, Италии и других странах растительные продукты часто используются в качестве первых препаратов (терапии первой линии) при таком заболевании, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Качественный опрос населения Германии на национальном уровне показал, что 65 % из них используют лекарственные травы. Немецкие врачи проходят обучение в медицинской школе по лекарственным травам и должны сдать экзамен по фитотерапии, чтобы получить лицензию. Примерно 80 % немецких врачей регулярно прописывают травы.

В целом регулирование качества растительных продуктов в Европейском союзе более строгое, чем в Соединенных Штатах. Директива Европейского союза 2004 года требует, чтобы производители всех безрецептурных растительных продуктов регистрировали и лицензировали продукт в Европейском агентстве по оценке лекарственных средств. Требуется предпродажная оценка качества и безопасности продукта. Компаниям необходимо проводить постмаркетинговый надзор и сообщать о серьезных нежелательных явлениях. Что касается безопасности ЛР, обусловленной контаминантами (пестициды, токсичные металлы, радионуклиды, микробная обсемененность), то стандарты на них в виде ПДК (предельно допустимых концентраций) предусмотрены фармакопеями ряда стран.

В отчете 2005 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила политику и нормативный статус использования лекарственных средств растительного происхождения на основе опросов, распространенных среди 191 государства-члена, из которых ответила 141 страна. Более двух третей стран продавали лекарственные травы без рецепта, и лишь некоторые лекарственные травы продавались только по рецепту (например, пальметто, гинкго, зверобой).

В Российской Федерации оценка безопасности БАД осуществляется в соответствии с санитарными правилами и нормами – СанПиН 2.1.3684-21 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». В соответствии с этим документом в БАД определяют содержание токсичных металлов (свинец, ртуть, кадмий, мышьяк), пестицидов (гексахлорциклогексан, ДДТ и его метаболиты, гептахлор, алдрин и др.), радионуклидов (цезий 137, стронций 90), а также ряд микробиологических (микроорганизмы, дрожжи, плесень) и других показателей. Все эти требования зафиксированы в Санитарных правилах и нормах; методики определения вышеуказанных показателей хорошо отработаны и являются рутинными для СЭС (санитарно-эпидемиологических станций).

При этом в нашей стране в большинстве руководств по фитотерапии изложены конкретные рекомендации по лечению различных заболеваний, которые люди нередко используют как руководство к действию для самолечения. Не указываются сведения о безопасности, данные исследований про эффективность с точки зрения доказательной медицины. Редко рассказывается про активные действующие вещества, проблемы их стандартизации и риски побочных эффектов. Не только лекарственные препараты, но и фитоБАДы содержат, как правило, высокий процент активных веществ, вследствие использования концентрированных экстрактов, а иногда и дополнительных синтетических аналогов. Особенно это касается сборов, в инструкциях по применению которых ничего не говорится о возможных побочных эффектах. Как правило, в таких инструкциях отсутствует информация о рисках применения препарата совместно с другими лекарственными средствами. А такие последствия от несовместимости лекарств могут быть гораздо серьезнее, чем аллергические реакции по типу кожной сыпи и насморка.

Токсичность лекарственных растений

Токсичность ЛР, лекарственных фитопрепаратов и БАД может быть связана как с внешними загрязнителями (экзогенный фактор), так и с химическими соединениями, которые содержатся в растениях (эндогенный фактор). К первой группе загрязнителей относят внутренние патогенные микроорганизмы, микотоксины, радионуклиды, пестициды и тяжелые металлы (ТМ), такие как свинец, ртуть, кадмий и мышьяк.

Эндогенная токсичность вызывается биологически активными соединениями, которые при поступлении в организм человека могут вызывать токсические и другие нежелательные эффекты.

Наши знания о побочных эффектах трав получены преимущественно из отчетов о клинических случаях и клинических исследований. Наивное убеждение некоторых пациентов, что «чем больше, тем лучше» приводит к значительным побочным эффектам и потенциальному вреду от употребления большого количества растительных продуктов.

Некоторые побочные эффекты трав были столь опасными и яркими, что приводили к снятию продуктов с рынков. Например, известны травы, препараты из которых повреждают почки (нефротоксичны), то есть крайне опасны для нашего здоровья. К их числу относится аристолохия (кирказон), включаемая в некоторые травяные формулы для похудания, она приводит к поражению почек, а также может вызвать опухоли, то есть является канцерогеном.

В книге мы подробно разберем такие серьезные побочные эффекты трав, как повреждение печени – гепатотоксичность.

Проблемы безопасности трав включают изучение побочных эффектов при их применении, а также взаимодействие лекарств и трав. Растительные компоненты, особенно травяные смеси, могут оказывать негативное влияние на механизмы действия лекарств как за счет ускорения выведения лекарства из организма, так и за счет создания опасно высоких концентраций лекарства в крови.

Подробности для любознательных

Вызванное травами изменение метаболизма ферментов печени системой цитохрома ПЭ 450 (P450) – наиболее распространенный механизм, который отвечает за взаимодействие трав и лекарств.

• Гиперфориновый компонент зверобоя индуцирует систему цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которая перерабатывает ряд лекарств, включая ингибиторы протеазы, циклоспорин, пероральные контрацептивы, иринотекан, варфарин и дигоксин. Сообщалось о неэффективности антиретровирусной терапии, отторжении трансплантата и неэффективности контрацепции. Кроме того, зверобой может вызывать серотониновый синдром при приеме с другими серотонинергическими препаратами.

• Гинкго двулопастный обладает кроверазжижающим эффектом (антитромботическим) и, следовательно, может взаимодействовать с антикоагулянтами, такими как варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и аспирин, что приводит к повышенному риску спонтанных кровоизлияний и кровотечений.

• Одновременный прием грейпфрутового сока и некоторых дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может повысить концентрацию последних в плазме, что может привести к низкому давлению (гипотонии). Грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность некоторых блокаторов кальциевых каналов и статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) путем ингибирования изофермента CYP3A4, обнаруженного в печени и стенках кишечника. Результатом этого ингибирования является то, что всасывается больше препарата и его концентрация в крови увеличивается.

Одновременное использование фармацевтических препаратов с растительными добавками, а также использование нескольких растительных добавок создает дополнительные проблемы, которые подробно обсуждаются в главе «Печень и травы».

Кроме того, в последние годы появилось множество препаратов, в состав которых входят растения, никогда ранее не использовавшиеся в западной медицине. Механизмы их действия недостаточно изучены и описаны, а на этикетках не содержится перечень противопоказаний, что не означает их отсутствие. Кроме того, составляющими продукта могут быть тяжелые металлы, поскольку некоторые традиционные индийские и китайские системы медицины намеренно используют тяжелые металлы, включая свинец, для их предполагаемой терапевтической эффективности. Сообщалось о случаях отравления тяжелыми металлами при использовании традиционных индийских лекарственных трав, содержащих свинец, ртуть и мышьяк.

За последние десятилетия, к сожалению, в связи с ухудшением экологической обстановки в мире резко увеличилось количество загрязнителей в окружающей среде. Повсюду встречаются следы пестицидов и тяжелых металлов, а следы пластика находят даже в снегах Антарктиды. Все эти загрязнители оказывают разноплановое негативное воздействие на организм человека, в том числе могут вызывать рак. Часто токсичность бывает отсроченная по времени и имеет накопительный эффект.

Для повышения безопасности препаратов ЛР в Фармакопеи ЕС, США и ряда других стран введены ПДК на токсичные металлы (свинец, кадмий, ртуть, мышьяк) и наиболее токсичные пестициды.

В России при изучении сырья, собранного на территории Алтайского края, выявлено высокое содержание в некоторых лекарственных растениях различных тяжелых металлов и пестицидов, с превышением ПДК. Например, в листьях крапивы были обнаружены свинец и ртуть, а в корнях одуванчика – кадмий.

Некоторые сборы содержат два потенциально токсичных вещества. Например, в сборе багульника болотного и мать-и-мачехи содержится ледол (от багульника) и пирролизидиновые алкалоиды (от мать-и-мачехи). Есть сборы, которые содержат три потенциально токсичных вещества: туйон (от полыни), β-азарон (от аира болотного), пулегон (от мяты перечной).

Указанные токсичные вещества нормируются в БАДах, содержащих потенциально токсичные ЛР. В сборах эти токсичные вещества не определяются. Таким образом, потребитель в сборе может получить, помимо пестицидов и токсичных металлов, и эндогенные токсичные вещества. Опасность заключается еще и в том, что большинство этих веществ накапливаются в организме, а их токсический эффект развивается медленно.

К сожалению, существует большая проблема в регистрации токсичных действий лекарственных растений и публикации таких случаев (кейс-репортов) в медицинской печати.

Качество сырья и проблемы эффективности лекарственных растений

Существует множество факторов, определяющих качество растительного продукта. Все эти факторы влияют на стандартизацию растительных продуктов.

Вариативность качества продукта влияет на его эффективность, безопасность и, следовательно, клиническую полезность.

Травяные продукты производятся с использованием различных частей растений по отдельности или в комбинациях. При этом качество продуктов связано с тем, как травы выращиваются, собираются, хранятся и перерабатываются в конечный продукт для потребителей. Качество травяного лекарства также напрямую связано с концентрацией активных соединений, присутствующих в конечном продукте.

Почти каждую часть лекарственного растения можно использовать для изготовления фитопрепарата. Соответственно, растительные продукты должны иметь информацию о том, какая часть растения использовалась для данного продукта. Фитопрепараты могут содержать вредные примеси, включая тяжелые металлы. Это могут быть случайные загрязнения из растительного сырья или производственного процесса. Процесс производства растительного продукта также влияет на качество готового продукта. Например, сырье, используемое в производственном процессе, может быть свежим или сушеным. Это сырье может быть переработано в порошкообразный растительный материал, отжатый растительный сок, настойки, эфирные масла или растительные экстракты. Все особенности получения готового продукта могут повлиять на его финальное качество. При использовании фитопрепаратов надо строго следовать предписанной дозировке и продолжительности приема препарата, так как возможные побочные эффекты могут иметь отсроченный период.

Некоторые популярные фитопрепараты получены из близкородственных видов. В качестве примера укажем эхинацею: для лечения и профилактики простуды используют Echinacea purpurea, E. pallida и/или E. angustifolia. Разница в фармакологической активности разных видов неясна.

В некачественных фитопродуктах могут быть примеси других растений, иногда используется некорректная маркировка.

Различные части растений одного и того же вида (листья, цветы, плоды, корни, семена, кора и стебель) могут иметь разную фармакологическую активность. Например, продукты из эхинацеи различаются в зависимости от соотношения используемых корней и надземных частей. Относительная активность разных частей одного и того же растения неясна.

Готовые растительные продукты могут продаваться в различных видах: чаи, порошки, масла, кремы, капсулы и инъекции.

Сила фармакологической активности растения может варьироваться в зависимости от того, где оно было выращено, когда оно было собрано, и от продолжительности его хранения.

Растительные продукты и их активные компоненты могут меняться из года в год из-за климатических изменений, включающих осадки, солнечный свет, состав почвы. Проблемы с длительным хранением могут привести к микробному загрязнению.

Травы можно перерабатывать несколькими способами. Целые травы можно гомогенизировать[2] и экстрагировать[3] с помощью растворителей (например, спирта, глицерина, ацетона, воды). Экстракт может быть сухим, жидким или мягким. Мягкие экстракты более склонны к бактериальной колонизации и приводят к образованию более нестабильных продуктов, поэтому в настоящее время большинство из них были заменены сухими экстрактами. Жидкие экстракты содержат, помимо соединений, обнаруженных в растениях, растворители, используемые в процессе экстракции. Сухие экстракты получают путем выпаривания используемых растворителей. Жидкие экстракты помещают в капсулы или превращают в жидкие настойки. Целые травы можно добавлять в пищу или употреблять в виде чая. Для местного применения используются припарки или кремы из трав.

Различные методы обработки могут привести к разному химическому составу конечного продукта. Поэтому качество растительных продуктов зачастую сильно меняется от партии к партии.

Особенностью ЛР является то, что они содержат комплекс химических соединений, которые определяют спектр фармакологической активности ЛР и их безопасность.

В состав трав входят десятки или даже сотни химических компонентов. Часто неясно, какие из этих химических веществ отвечают за фармакологическую активность растения. Некоторые растительные продукты стандартизированы и содержат определенное количество одного или двух химических веществ (или химических групп), которые считаются активными ингредиентами растения. Примерами служат экстракты гинкго, стандартизированные по содержанию 24 % флавоноидных гликозидов и 6 % терпеноидов, а также зверобой, стандартизованный по содержанию 0,3 % гиперицина. Заметим, что зверобой стандартизован по компоненту, который, по мнению многих экспертов, не является самым важным компонентом антидепрессивной активности этого популярного лекарственного растения.

Содержание одного или нескольких действующих начал (индивидуальных химических соединений, обладающих специфической фармакологической активностью) в лекарственном растительном сырье может существенно меняться от партии к партии, поэтому при разработке нового лекарственного фитопрепарата одним из основных требований является равенство концентрации действующего начала принятому стандарту. Выполнение этого условия гарантирует воспроизводимость заявляемого для лекарственного растения спектра фармакологической активности и характерные побочные эффекты.

То, что проблема стандартизации до сих пор не решена, показывают следующие примеры:

• выявлены значительные отличия содержания гинсенозидов (более чем в 10 раз) в препаратах женьшеня. Некоторые производители вместо настоящего женьшеня (Panax ginseng) используют американский женьшень (Panax quinquefolium) или другие виды женьшеня;

• зафиксированы значительные колебания содержания аллицина в препаратах чеснока;

• установлены значительные колебания содержания гинкголидов и билобалидов в препаратах гинкго билоба; также было отмечено значительное превышение содержания гинкголиевых кислот;

• отмечены значительные колебания эхинакозидов в препаратах эхинацеи, гиперфорина в препаратах зверобоя.

Все эти факторы влияют на концентрацию химических веществ, поступающих в организм человека при приеме лекарственных препаратов.

Кроме того, лекарственные растения могут быть загрязнены пестицидами. Их наличие в травах может причинить серьезный ущерб здоровью потребителей. Поэтому необходимо, чтобы исходное растительное сырье проходило тщательный контроль на наличие загрязнителей, к которым относятся пестициды и тяжелые металлы.

Даже если растительные препараты помечены как «стандартизированные», могут быть значительные различия и несоответствия в маркировке, что нередко выявляют при специализированных контрольных закупках и проверках.

Качественное лекарственное средство должно давать ожидаемый терапевтический эффект независимо от того, из какой партии сырья это лекарственное средство было произведено. На качество влияет множество факторов, таких как выращивание, сбор урожая и методы производства. Производители должны следовать передовым методам ведения сельского хозяйства и передовым производственным практикам, чтобы растительные продукты были безопасными и не имели проблем с качеством.

Что касается выращивания, на качество могут влиять несколько факторов:

• сорт растений;

• тип почвы;

• климат в районе выращивания.

Было задокументировано множество сообщений о неточной маркировке трав. Иногда указанное на этикетке растение может отсутствовать в препарате. Выявлены случаи, когда этикетки соответствуют растению, но указывают на другую его часть (например, написано, что препарат изготовлен из листьев, но по факту сырьем были соцветия). Такая подмена также считается фальсификацией.

Исследование коммерчески доступных продуктов из азиатского женьшеня показало, что среди продуктов с маркированной концентрацией гинсенозидов фактическое измеренное содержание гинсенозидов варьировалось от нуля до более 300 % от указанных концентраций. Аналогично в исследовании продуктов с валерианой: 4 из 17 протестированных продуктов вообще не имели валериановых кислот, а еще четыре имели только половину от указанного количества.

Также зарубежными исследователями сообщается о различных фальсификациях при изготовлении фитоБАДов; например, в одном из исследований было выявлено, что до трети из изученных образцов не содержали ни одного из указанных на этикетках растений.

Часто встречаются растительные лекарства и добавки, содержащие активные фармацевтические препараты или другие биологически активные вещества, которые не указаны на этикетке, в том числе гормоны щитовидной железы, анаболические стероиды, слабительные, сибутрамин[4].

Нередки и сообщения о загрязнении свинцом, ртутью и мышьяком импортируемых традиционных китайских и индийских травяных продуктов.

Все упомянутые проблемы создают высокий риск для здоровья потребителей растительной продукции.

Чтобы растительные продукты были безопасными для потребителей, производители должны тщательно проверять сборы дикорастущих лекарственных растений, а также осуществлять надзор над выращиванием культивируемых видов этих растений.

Терапевтическая эффективность лекарственного средства, в том числе растительного, устанавливается только достоверными клиническими исследованиями. Для этого проводятся контролируемые клинические исследования с использованием плацебо, которые позволяют объективно оценить эффективность препарата.

В настоящее время общемировой практикой стало использовать принципы доказательной медицины не только при применении синтетических фармпрепаратов, но и лекарственных растений. Высокий уровень доказательности эффективности данного лечебного средства можно получить только по результатам нескольких рандомизированных клинических исследований, включающих большое количество пациентов, в соответствии с международными стандартами, именуемыми GCP (Good Clinical Practice), которые приняты и в РФ. Также наивысшему уровню доказательности соответствуют результаты метаанализов рандомизированных клинических исследований и так называемые систематические обзоры.

До 2000 года ряд исследований, проведенных в Европе, предполагал эффективность таких распространенных растительных препаратов, как эхинацея при инфекциях верхних дыхательных путей, со пальметто (плоды пальмы сереноа) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гинкго при деменции и зверобой при депрессии. Однако более поздние строгие, то есть двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования стандартизированных препаратов не подтвердили предполагаемую эффективность терапии данными растительными средствами.

Некоторые растительные лекарственные средства и пищевые добавки, оцененные в контролируемых исследованиях, имеют терапевтические перспективы. Но необходимы более крупные, хорошо спланированные исследования со стандартизированными препаратами, и практикующие врачи должны учитывать качество доказательств эффективности и безопасности, прежде чем делать назначения пациентам.

При включении в БАДы рецептурных лекарственных растений (гинкго, зверобой, кора йохимбе и др.) возникают вопросы не только об эффективности этих растений в составе БАДа, но и о рисках побочных эффектов. Также возникают вопросы с дозировкой лекарственного растения в БАДе по сравнению с лекарственным фармпрепаратом (зарегистрированы БАДы, в которых превышены терапевтические дозировки гинкго, валерианы, пустырника).

На этикетке и вкладыше фитоБАДа часто не указываются возможные побочные реакции входящего в состав лекарственного растения. Известно, что йохимбин может вызывать судороги, почечную недостаточность, внезапную смерть, а гинкго – кровоизлияние в мозг (инсульт) и сетчатку глаза. Недостаточно отражаются на этикетках БАДов и возможные побочные эффекты вследствие взаимодействия ЛР с лекарственными средствами.

Подробности для любознательных

Йохимбе (Pausinystalia yohimbe) – вечнозеленое дерево, произрастающее в Центральной и Западной Африке. В его коре содержится соединение под названием «йохимбин». Кора традиционно использовалась как афродизиак и как средство повышения сексуальной активности.

Йохимбе как БАД рекомендуется сторонниками альтернативной медицины при эректильной дисфункции, для улучшения спортивных результатов, снижения лишнего веса, диабетической нейропатии.

Йохимбина гидрохлорид (стандартизированная форма йохимбина) зарегистрировано как лекарство, отпускаемое по рецепту.

Это иной продукт, чем пищевые добавки, изготовленные из коры дерева.

Количество йохимбина в пищевых добавках сильно варьируется. На большинстве продуктов йохимбе не указано, сколько йохимбина они содержат.

В настоящее время проведено крайне мало исследований на людях о влиянии йохимбе в качестве пищевой добавки для решения указанных проблем. Эффективность добавок не доказана.

При этом даже среди небольшого числа исследований уже достоверно были подтверждены риски, связанные с его приемом.

Что мы знаем о безопасности этого лекарственного растения?

Согласно исследованию, в котором сравнивались звонки о йохимбе и других веществах, поступившие в Калифорнийскую систему контроля отравлений в период с 2000 по 2006 год, йохимбе вызывал проблемы с желудком, тахикардию, беспокойство и высокое артериальное давление. Йохимбе из БАДов также может привести к сердечному приступу и судорогам. Есть риски аритмий, бессонницы, почечной недостаточности (при длительном приеме).

Из-за неточной маркировки и возможности серьезных побочных эффектов пищевые добавки йохимбе были ограничены или запрещены во многих странах.

К сожалению, БАДы с йохимбе, продающиеся в нашей стране, могут быть очень разного качества. На этикетках и вкладышах нет описания побочных эффектов и рисков взаимодействия с лекарствами и некоторыми продуктами питания, что может привести к плачевным последствиям вместо успехов в постели.

При анализе (США, 2015 г.) 49 различных марок добавок, маркированных как содержащие йохимбе или йохимбин, количество йохимбина значимо отличалось среди образцов, часть была синтетической, часть – полученной из переработанного растительного экстракта.

Большинство добавок не содержали информации об известных побочных эффектах.

Не используйте йохимбе, если вы принимаете антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы.

Если вы поклонник этого БАДа, то принимайте его с осторожностью вместе с такими продуктами, как выдержанные сыры (чеддер), прошутто, печень или красное вино.

Запрещено принимать йохимбе во время беременности и кормления грудью!

Вещество не рекомендуется употреблять несовершеннолетним и пожилым людям.

«Тили-тили тесто, жених и невеста» – мы все сталкивались с такой детской дразнилкой.

А вот что такое DILI, или, по-русски, ДИЛИ? Рассказываю.

Это лекарственные поражения печени (ЛПП), или, по-английски, drug-induced liver injury. А есть еще HILI, или herb induced liver injury (поражение печени, вызванное травами).

Печень – большой орган, расположенный в верхней правой части живота.

Она играет решающую роль в поддержании здоровья и гомеостаза[5] нашего организма. Печень является основным органом, ответственным за обмен веществ и переработку (метаболизм) различных соединений, как поступающих извне в организм (ксенобиотики, лекарства), так и встроенных в метаболизм организма белков, жиров и углеводов.

Но во время переработки и обезвреживания соединений, печень сама может быть повреждена из-за возможного образования токсичных для нее веществ (гепатотоксичных метаболитов) в результате распада исходных соединений. (Надеюсь, вы разрешите мне использовать красивый термин «гепатотоксичность» в этой главе.) Так возникает лекарственный гепатит, или воспаление печени из-за приема лекарств.

Лекарственное повреждение печени (ЛПП) может быть вызвано приемом не только лекарств, но и пищевых добавок, а также лекарственных трав. Более 1000 различных химических соединений могут повредить печень. Заболеваемость ЛПП оценивается от 14 до 19 случаев на 100 000 населения, и у трети пострадавших развивается желтуха. К сожалению, ЛПП имеет высокий уровень смертности, составляющий около 10 %.

Гепатотоксическое действие лекарственных растений проявляется развитием острого и хронического гепатита, в основе которого лежит не только воспаление клеток печени, но и их гибель. Острые гепатиты могут заканчиваться летальным исходом; хронические гепатиты часто переходят в цирроз печени.

При лекарственном гепатите воспаление вызвано лекарствами, травами или пищевыми добавками или вредными химическими веществами. Более 1000 лекарств и растительных продуктов участвуют в развитии ЛПП. По сути, происходит имитация острых или хронических болезней печени.

Но при поражении печени лекарством обычно причина становится понятна и побочный эффект чаще всего регистрируется официально (ЛПП – наиболее частая причина отзыва лекарств с рынка). Тогда как повреждение печени, вызванное травами (HILI), возникает в результате вредного воздействия экстракта, содержащего несколько различных соединений, из которых ответственным за гепатотоксичность является по крайней мере одно.

HILI может быть вызвано пищевыми добавками, содержащими травы, аптечными безрецептурными фитопрепаратами, натуральными сборами от фитотерапевтов и народных целителей.

При этом доля рынка растительных продуктов во всем мире увеличивается во многом благодаря распространенному мнению, что растительные вещества не причиняют вреда, так как они являются натуральными.

До трети (если не больше) пациентов обычно не сообщают своим врачам об использовании натуральных продуктов, а у врача зачастую нет времени выспрашивать, применяет ли пациент народные средства, в частности травы.

Растительные продукты содержат, как правило, несколько химических соединений. Причем концентрации этих соединений могут сильно различаться от одной партии травы к другой, поскольку зависят от условий произрастания травы, времени сбора, условий сушки, хранения и т. д. Эти химические вещества обладают биологически активным действием, которое может быть сопряжено и с гепатотоксичностью (и как раз токсическое поражение печени при использовании трав является наиболее распространенной побочной реакцией).

HILI проявляется неспецифическими симптомами и является диагнозом исключения, то есть наличие этого заболевания устанавливается путем исключения всех других возможных заболеваний со схожими симптомами.

Подчеркнем, что только после того, как все возможные причины симптомов или патологических изменений исключены, врач может сделать вывод о наличии у больного HILI.

Такая методика определения болезни достаточно сложна, поскольку требует сочетания двух факторов. Во-первых, всестороннего врачебного опроса и назначения актуальных анализов. А во-вторых, врач должен иметь обширные знания о гепатотоксичности лекарств и трав, а также обязательно расспрашивать пациента, какие «травяные чаи» он пьет, обо всех лекарствах, которые он принимает как постоянно, так и эпизодически. Важно помнить, что пациент может скрыть или забыть про использование лекарственных растений. Поэтому у врача всегда должна быть настороженность, даже если в рассказе и при опросе пациента народные средства и травы не фигурируют, но есть клинические проявления поражения печени.

Например, если здоровье пациента начинает явно ухудшаться после начала приема фитопрепаратов, но улучшается после прекращения применения, существует высокая вероятность HILI.

Нередка и такая парадоксальная ситуация, когда после первых симптомов ухудшения здоровья пострадавший, наоборот, усиливает свою народную терапию, что еще сильнее повреждает печень, вплоть до возникновения жизнеугрожающих состояний, например острой печеночной недостаточности.

При этом временной интервал между началом потребления растительного продукта и моментом, когда начинают проявляться изменения в анализах крови (в том числе рост «печеночных ферментов») или возникают жалобы, может варьироваться. И как составлять меньше пяти дней, так и быть отсроченным – например спустя более 90 дней после приема лекарственного растения.

К сожалению, до сих пор не определен специальный тест (золотой стандарт) или биомаркер для диагностики повреждения печени, вызванного травами.

Поэтому для диагностики HILI врачу необходимо выявить следующие элементы: оценить примерный срок бессимптомного (латентного) периода, текущую клиническую картину, факторы риска развития HILI у пациента, биохимические изменения, особенно ферментов печени (АЛТ и ЩФ); изучить принимаемые пациентом лекарства.

Также необходим тщательный поиск других причин заболеваний печени, таких как: вирусные болезни, включая различные гепатотропные вирусы; аутоиммунные заболевания; сосудистые заболевания печени; заболевания желчевыводящих путей; наличие неалкогольной жировой болезни печени; неалкогольного стеатогепатита; наследственных метаболических заболеваний печени.

Подробности для любознательных

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Печень отвечает за избирательное поглощение, концентрацию, метаболизм и выведение большинства лекарств и токсинов, попадающих в организм. Некоторые исходные препараты или лекарственные растения могут напрямую вызывать гепатотоксичность. Но чаще именно метаболиты (продукты переработки) этих соединений приводят к лекарственно-индуцированному повреждению печени (ЛПП) или к поражению печени, вызванному травами (HILI). Каждое лекарственное средство и лекарственное растение имеет свой особый путь обработки – превращения (биотрансформации), включающий одну или несколько специальных ферментных систем в печени. Генетические особенности этих ферментов, злоупотребление алкоголем все чаще признаются факторами, провоцирующими гепатотоксичность.