Книга об истинной причине «неизлечимых» заболеваний. Обзор научной литературы о корреляции (взаимосвязи) «Латентного» Токсоплазмоза с различными заболеваниями

Предисловие

Эта книга написана врачом, который вылечился от болезни Бехтерева (анкилозирующего спондилоартрита) более 15 лет назад, пролечившись от Токсоплазмоза. Тогда я ничего не знал о Токсоплазме Гондии, знал только что она есть…

Книга является результатом более чем пятилетнего изучения научных работ о корреляции (взаимодействии) «латентного» Токсоплазмоза с аутоиммунными заболеваниями.

В 1970-е годы в СССР были лучшие в мире специалисты в области изучения Токсоплазмоза. Проводились многочисленные научные исследования о влиянии Токсоплазмы на организм человека. В СССР было налажено производство Токсоплазмина – с помощью которого диагноз можно поставить со 100 % достоверностью. А в 1976 г. произошло то, что произошло. И теперь никто в России не изучает эту проблему. Токсоплазмин в России больше не производится…

«Трагическая страница изучения проблемы токсоплазмоза в СССР начинается с мая 1976 года. Именно с этого года начинается деструктивное влияние главного паразитолога Минздрава СССР профессора А. Я. Лысенко. Благодаря бывшему главному паразитологу Минздрава СССР, профессору А. Я. Лысенко и его последователям, были смещены акценты в проблеме токсоплазмоза. В результате чего, пишет профессор Е. А. Шевкунова (2006) «была поставлена под сомнение роль токсоплазмозной инфекции в патологии человека и животных». В отношении роли А. Я. Лысенко в решении проблем токсоплазмоза точно высказалась В. В. Непышневская, профессор кафедры инфекционных болезней Воронежского мединститута: «Я считаю, что А. Я. Лысенко сделал для токсоплазмоза то же, что его однофамилец для генетики» – цитата взята из книги Е. А. Шевкуновой «История изучения токсоплазмоза в Советском Союзе», стр.128. А. Я. Лысенко, используя своё положение в Минздраве, в СМИ и в своих выступлениях утверждал, «токсоплазмоз – крайне редкое заболевание, практически всегда это бессимптомное носительство, а случаи острого приобретённого токсоплазмоза исключительно редки».

И вот результат – в России теперь НЕТ токсоплазмоза! Токсоплазмоз в России – это не болезнь, а бессимптомное носительство.

Только почему-то повсеместно отмечается бурный рост заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний, атеросклероза… Врачи поликлиник задыхаются от нагрузки.

Эти больные ходят по заколдованному кругу – от терапевта к окулисту, от него – к ревматологу, к стоматологу, онкологу без шансов на выздоровление.

А врачи мужественно, не покладая рук пытаются бороться со Следствием заболеваний, даже не пытаясь воздействовать на их Причину…

Эта книга – об истинной Причине аутоиммунных заболеваний, рака, атеросклероза, диабета и других заболеваний. Здесь будут приведены только данные научных исследований.

По сути дела – это Обзор научной литературы о корреляции (взаимосвязи) «Латентного» Токсоплазмоза с различными заболеваниями.

С. В. Шутковский.

Глава 1. Обзор основных причин смертности и инвалидности населения Российской Федерации и потенциальной критической роли латентной хронической инфекции Toxoplasma gondii в возникновении, развитии и сохранении этих заболеваний

Начиная с 90-х годов прошлого века происходит катастрофическое ухудшение состояния здоровья населения России. Вот лишь некоторые данные официальной статистики. За каждой этой цифрой – человеческая жизнь и невероятные страдания какого-то человека… И огромные материальные затраты на лечение этих людей.

Основные причины смертности и инвалидности населения в Российской Федерации.

– За 10 лет в Петербурге резко увеличилась смертность от онкологических заболеваний среди детей и подростков. Так, за десять лет показатель смертности от рака детей в возрасте 10–14 лет увеличился на 679,3 %. [190]

– За прошедшие 10 лет заболеваемость раком в России увеличилась на 40 % [191]

В 2019 г. в Российской Федерации выявлен 640 391 случай злокачественных новообразований (в том числе 291 497 и 348 894 у пациентов мужского и женского пола соответственно). Прирост данного показателя по сравнению с 2018 г. составил 2,5 % (табл. 1, 9–11). На конец 2019 г. в территориальных онкологических учреждениях России состояли на учете 3 928 338 пациентов. [174]

• Более миллиона выкидышей в год в России у беременных женщин.

• За последние годы количество выявленных неразвивающихся беременностей (выкидышей) выросло с 20 до 46 процентов от общего количества. [175]

• Ревматические заболевания, которыми в России, по экспертным оценкам, поражены примерно 20 млн. человек, около половины пациентов получают инвалидность I и II группы в течение первых трех лет с момента постановки ревматологического диагноза, а за 10 лет не получающие корректного лечения пациенты становятся инвалидами в 90 % случаев. [176]

• В России от ХСН (хроническая сердечная недостаточность) страдают более 12 млн. человек и несмотря на достигнутые успехи в терапии уровень смертности от этого заболевания по-прежнему остаётся высоким и сопоставим со смертностью от некоторых злокачественных новообразований. Около 50 % пациентов умирают в течение 5-ти лет после постановки диагноза. При этом 35 % пациентов с ХСН младше 60 лет, то есть находятся в трудоспособном возрасте. [177]

• Число людей с синдромом Дауна увеличилось в России примерно на 30 % за последние пять лет, сейчас зарегистрировано около 19 тысяч пациентов. [178]

• 31 415 людей с аутизмом зарегистрированы в России в 2018 году. За четыре года число людей, у которых выявили аутизм, выросло более чем вдвое. [179]

• Общее количество больных ДЦП (детский церебральный паралич) в России 1,5 миллиона человек в 2016 году… [180]

• Четыре миллиона больных психическими расстройствами в России сейчас. [181]

• По статистике, пациентов с ХОБЛ (ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь лёгких) в нашей стране примерно 2,3 миллиона. Есть данные эпидемиологических исследований нашего Российского респираторного общества (РРО), по которым получается, что это заболевание имеют до 15 процентов взрослых, то есть около 10 миллионов человек. [182]

• В 2017 году в России с циррозом печени проживали более 4,5 миллионов человек, а в 1990 году – 2,5 миллиона. Об этом говорят данные международной группы ученых, которая провела исследование в 195 странах за 1990–2017 годы, а результаты опубликованы в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology. В России сильно выросла заболеваемость циррозом, выяснили ученые. МОСКВА, 13 фев – РИА Новости. Завершено крупное международное исследование распространения цирроза печени в 195 странах мира за 1990–2017 годы. В странах постсоветского пространства ситуация – одна из худших в мире. [183]

• В России сейчас – 9,6 миллионов больных диабетом. [184]

• Ученые из Лозаннского университета подготовили для Всемирной организации здравоохранения доклад по статистике сердечно-сосудистых заболеваний в 34 странах мира начиная с 1972 года. Россия заняла первое место по смертности от этих недугов. Каждый год от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирают 1 млн 300 тысяч человек. [185]

• В России официально зарегистрировано 1 281 566 пациентов с глаукомой, при этом еще не менее 500 тысяч человек не подозревают о наличии у них этого заболевания. Глаукома – главная причина необратимой слепоты. В России число впервые выявляемых пациентов (с глаукомой) увеличивается на 3–4 % в год, отметил профессор кафедры офтальмологии РНИМУ им. Пирогова Александр Куроедов. [186]

– Мерцательная аритмия (МА) – один из наиболее распространенных видов аритмии, включающих в себя фибрилляцию и трепетание предсердий. Общее число случаев МА в России – около 2,5 млн. [187]

– На конец 2017 года, по данным статистического сборника Министерства здравоохранения РФ 2017 года, на учете находились 80 515 пациентов с рассеянным склерозом, заболеваемость в стандартизированных показателях составила 54,8 случая на 100 тысяч населения. [188]

– Хроническая болезнь почек широко распространена во всем мире. Заболевание диагностируется у 10–13 процентов взрослого населения, причем 20 процентов из них – это люди старше 60 лет. В России, согласно международным исследованиям, ХБП страдают до 27 миллионов человек. Однако лишь 3 миллиона россиян знают о своем диагнозе. Это значит, что 24 миллиона человек не получают надлежащей медицинской помощи по поводу ХБП, а заболевание тем временем прогрессирует. На поздних стадиях лечение пациентов с хронической болезнью почек требует огромных материальных вложений. Расходы только лишь на гемодиализ составляют внушительную часть всех затрат здравоохранения и неуклонно увеличиваются. По данным Лаборатории фармакоэкономического анализа Первого МГМУ им. Сеченова, затраты на ХБП составляют более 451 миллиарда рублей в год. И это не только строительство, оснащение и работа множества центров, обеспечивающих заместительную почечную терапию или гемодиализ, но и общие затраты и потери государства из-за нетрудоспособности и преждевременной смертности пациентов. [189]

Итог не утешителен… 97 458 000 человек в России – тяжело больные люди.

Около 10 лет назад (2012–2013 год), пролечившись от Токсоплазмоза, который я посчитал возможной причиной тяжёлого пародонтита, через 6–8 месяцев я обнаружил – меня более не беспокоит не только пародонтит, но и болезнь Бехтерева, которая была диагностирована у меня в 1992 году.

Начал изучать научные источники в PuBMed о корреляции (взаимосвязи) латентного Токсоплазмоза с различными заболеваниями. Вот небольшая часть результатов изучения исследований зарубежных учёных о корреляции (взаимосвязи) «латентного» Токсоплазмоза с различными заболеваниями. Подчеркну особо – «ЛАТЕНТНОГО» Токсоплазмоза…

«О роли Toxoplasma gondii в невынашивании беременности (выкидыше)»

2017 г., декабрь.

«Сравнение ПЦР плаценты и материнской серологии абортированных женщин для выявления Toxoplasma gondii в Ардебиле, Иран».

Результаты этого исследования показали, что T. gondii может быть одним из важных факторов, ведущих к самопроизвольному аборту, анализ плаценты может иметь важное значение для достижения повышенной чувствительности обнаружения. [1]

2020 г., март.

«Глобальная распространенность антител против Toxoplasma gondii у женщин, перенесших самопроизвольный аборт: систематический обзор и метаанализ».

Заключение: на основании результатов настоящего исследования инфекция T. gondii может считаться потенциальным фактором риска аборта. Рекомендуется провести дальнейшие и более всесторонние исследования для определения влияния инфекции T. gondii на аборты с целью профилактики токсоплазмоза и борьбы с ним среди беременных женщин во всем мире. [2]

2018 г., декабрь

«Новый подход к дифференциации первичного аборта, вызванного Toxoplasma gondii, от латентного с помощью иммуноглобулина и интерпретации ДНК».

Серопозитивные абортированные женщины составляли 50,7 % по данным ELISA по сравнению с 37 % по данным ПЦР. Не все серопозитивные абортированные женщины имели ДНК T. gondii или имели совместимые плацентарные цисты T. gondii. Это означает, что только иммуноглобулины не являются достаточным критерием для подтверждения аборта, вызванного токсоплазмой. [3]

2020 г., Багдадский научный журнал, том 17.

«Заболеваемость токсоплазмозом у пациентов с псориазом и возможная корреляция с фактором некроза опухоли-α».

Эти данные свидетельствуют о том, что частота случаев токсоплазмоза выше у пациентов с псориазом. Таким образом, случайная частота токсоплазмоза может рассматриваться как показатель высокого риска псориаза. [4]

2019 г., июнь

«Распространенность Toxoplasma Gondii среди аутоиммунных заболеваний Саудовской Аравии».

Эти статистически значимые результаты подтверждают связь между инфекцией T. gondii и различными аутоиммунными заболеваниями и предполагают полезность проведения серологического теста для выявления инфекции токсоплазмой. [5]

2016 г., январь.

«Связь Toxoplasma Gondii с рассеянным склерозом».

Вывод: Это исследование показывает связь хронической инфекции T. Gondii с РС. Согласно этому исследованию, перенесенная инфекция T.gondii может быть одним из нескольких экологических факторов риска развития рассеянного склероза. [6]

2020 г., август.

«Роль инфекции Toxoplasma gondii среди пациентов с рассеянным склерозом по сравнению с обычными людьми на юге Ирана: исследование случай-контроль».

Выводы. Учитывая взаимосвязь между токсоплазмозом и РС, возможно, что распространенность РС снижается за счет повышения уровня гигиены и предотвращения токсоплазмоза. [7]

2017 г., май.

«Сероэпидемиологическое исследование Toxoplasma gondii у пациентов с рассеянным склерозом в Ахвазе, Юго-Восточный Иран».

Коэффициент корреляции Пирсона показал значительную связь между антителами к токсоплазме и рассеянным склерозом. Заключение: из-за высокой распространенности токсоплазмоза у пациентов с РС рекомендуется регулярно измерять титры сыворотки пациентов и при необходимости назначать им противопаразитарную терапию. [136]

2017 г., март.

«О взаимосвязи – рассеянный склероз и токсоплазма». [8]

2020 г., ноябрь.

«Токсоплазмоз у детей Египта с неврологическими расстройствами: анализ факторов развития и факторов риска».

Результаты: уровни серопозитивности как IgM, так и IgG антител к токсоплазме были выше в группе детей с нарушениями психического развития по сравнению с контрольной группой с существенной разницей. Обнаружены статистически значимые ассоциации между серопозитивностью Toxoplasma IgG и детьми с гидроцефалией, микроцефалией и синдромом Дауна. При серопозитивности антител к токсоплазме IgM был значительно связан с детьми с эпилепсией и синдромом Дауна.

Заключение: полученные данные указывают на то, что токсоплазмоз является вероятным фактором риска развития расстройства нервной системы у детей. Это подчеркивает важность рассмотрения педиатрами токсоплазмоза в исследовании и раннем лечении таких врожденных нарушений и нарушений нервного развития. [9]

2018 г., декабрь.

«Распространенность инфекции Toxoplasma gondii у детей с заболеваниями центральной нервной системы в Мансуре, Египет: исследование случай-контроль».

Результаты: Anti-T. gondii IgG был наиболее часто обнаруживаемым антителом, и самые высокие показатели серопозитивности были отмечены у детей с неврологическими нарушениями, за которыми следовал синдром Дауна по сравнению с контрольной группой (p≤0,001). Статистически значимые (p = 0,05) ассоциации были обнаружены между серопозитивностью Toxoplasma IgG и гидроцефалией, а также между Toxoplasma IgM у детей с синдромом Дауна.

Выводы. Педиатры должны помнить о связи между инфекцией токсоплазмы и неврологическими расстройствами у детей, а оценка антител к T. gondii в раннем детстве необходима для своевременного ведения больных. [10].

2017 г., сентябрь.

Токсоплазма модулирует сигнальные пути человеческой эпилепсии, нейродегенерации и рака. [11].

2016 г., апрель.

60 % больных раком головного мозга – серопозитивны к Toxoplasma gondii. "В заключение, данное исследование поддерживает тесную взаимосвязь между Т. гондии инфекции и заболеваемостью опухолями головного мозга". [12]

1967 г., май.

1. Связь между Toxoplasma gondii инфекции и новообразованиями центральной нервной системы, особенно астроцитомы, существует.

2. Этиологический характер ассоциации подтверждается как экспериментальными, так и клиническими данными.

3. Провокационный характер этой первоначальной находки заслуживает дальнейшего изучения. [13]

2020 г., август.

Ассоциация антител Toxoplasma gondii в крови и риск глиомы.

Актуальность проблемы. Рак головного мозга и других заболеваний нервной системы относительно редки, но остается восьмым по распространенности раком среди людей в возрасте 40 лет и старше. Глиомы являются наиболее распространенным типом первичного рака головного мозга, имеют низкую общую выживаемость, и их этиология остается неясной.

Выводы. Уровни антител в крови двух проспективных когорт указывают на возможную связь между инфекцией T. gondii и повышенным риском глиомы. Связь была самой сильной в первое десятилетие после измерения антител. Последовательность, масштабы и направление ассоциации подтверждают необходимость объединенного анализа с большим количеством случаев для окончательного расследования. [15].

2021 г., январь.

Инфекция Toxoplasma gondii может увеличить риск развития глиомы.

Согласно результатам исследования, опубликованным в International Journal of Cancer, инфекция Toxoplasma gondii увеличивает риск развития глиомы у взрослых. Гипотеза о том, что T. gondii может быть фактором риска развития глиомы, была впервые высказана в исследованиях, которые предполагали более высокий уровень опухолей головного мозга в районах, где паразит был эндемичен. «Если наши результаты подтвердятся, предотвращение контакта с T. gondii предлагает способ снизить риск развития глиомы. Это важно, потому что есть несколько способов снизить риск этих агрессивных опухолей. Для подтверждения наших выводов необходимы более масштабные проспективные исследования». [16]

2019 г.

Зараженные токсоплазмой люди становятся более восприимчивыми к шизофрении, биполярному расстройству и немотивированной агрессии. Сюда же приписывают увеличение количества самоубийств. Диссертация Российского учёного 2019 года о влиянии Токсоплазмоза на психику людей. [137]

2009 г., июнь.

Уровень токсоплазмоплазии был высоким у пациентов в психиатрии, офтальмологии, неотложной медицинской помощи и грудной хирургии. Основными сопутствующими заболеваниями в серопозитивных случаях были злокачественные новообразования, сахарный диабет, артрит, хронический гепатит В, хронические заболевания почек, шизофрения и острый лимфаденит, в порядке частоты. В частности, некоторые пациенты с хроническим гепатитом В и злокачественными новообразованиями имели высокие титры антител. Эти результаты показали, что серопревалентность токсоплазмоза в общем исследовании в больнице была сходна с таковой в исследовании на уровне сообщества, и серопозитивность T. gondii может быть связана с новообразованиями, диабетом и другими хроническими инфекциями. [17]

2013 г., январь.

Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что паразиты (Toxoplasma gondii) играют важную роль в развитии обоих типов сахарного диабета. [18]

О корреляции (взаимосвязи) сахарного диабета 1 и 2 типов с Токсоплазмозом – [19, 20, 21, 22, 23, 24,170,171]

2019 г., Журнал Гастроэнтерология и Гепатология.

Наконец, в нескольких отчетах представлены данные, предполагающие, что образование телец Мэллори-Дэнка связано с латентным хроническим токсоплазмозом печени, а протеазы катепсина L и B Toxoplasma gondii играют важную роль в этом процессе. Эти результаты могут быть подтверждены популяционными исследованиями, демонстрирующими связь между инфицированием паразитом и развитием аномалий печени, а также растущим глобальным бременем избыточного веса и ожирения у детей и взрослых. [25]

2019 г.

Пациенты с хроническим лимфолейкозом и острым лимфолейкозом имели более высокую распространенность Toxoplasma gondii по сравнению с контрольными субъектами. Результаты показали, что распространенность инфекции Toxoplasma gondii у детей с лейкемией выше, чем у здоровых детей в Восточном Китае. Эта информация может быть использована в качестве руководства для будущих исследований и клинического ведения, и необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли T. gondii у детей с лейкемией. [26]

1984; 31 (2): 237–45.

Возможные взаимодействия между инфекцией Toxoplasma gondii и наличием неходжкинской лимфомы.

Наличие антител к Toxoplasma gondii было изучено в сыворотках 63 пациентов с неходжкинской лимфомой. После 30 лет количество антител к паразиту прогрессивно увеличивается во всей популяции, но заболеваемость и титр значительно выше у пациентов с неходжкинской лимфомой. После химиотерапевтического лечения титр антител к Toxoplasma gondii увеличился. [167]

2017 г., март

Латентный хронический токсоплазмоз играет решающую роль в патогенезе атеросклероза.

[27]

2006 г., март.

Полная атриовентрикулярная блокада, связанная с токсоплазмозным миокардитом. Duffield et al. описали случай миокардита T. gondii, который привел к рецидивирующей симптоматической АВ-блокаде у 25-летней женщины. [28]

1968 г., сентябрь.

Кардиомиопатии, вызванные Toxoplasma gondii. – [29]

2006 г., февраль.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) связана с взаимодействием сердечно-сосудистой, нейроэндокринной и иммунной систем. В этом исследовании изучали уровень серопозитивности антител IgG и IgM к токсоплазме с помощью ELISA у пациентов с ХСН. Для исследования были отобраны 97 пациентов с ХСН и 50 здоровых добровольцев. Уровень серопозитивности антител IgG к Toxoplasma gondii среди пациентов с ХСН (68 %) был значительно выше, чем у здоровых добровольцев (36 %). [30]

1997 г., январь-июнь.

«Инфекция Toxoplasma gondii у детей с детским церебральным параличом».

Была проведена аналитическая взаимосвязь между положительностью непрямого иммунофлуоресцентного теста (IIFT) – (ИФА) на токсоплазмоз и клиническими данными в популяции из 328 детей с церебральным детским параличом (CIP). Дети были распределены по возрасту в одну из четырех групп: I (0–2 года); II (3–6 лет); III (7–12 лет) и IV (13–18 лет). Была включена одна контрольная группа из 168 детей без клинических проявлений ДЦП. Большинство матерей с положительным результатом на IIFT коррелировали с самыми маленькими детьми (группы I, II и III), в основном с группой I (70,0 %), которая показала самые высокие диапазоны титров. Корреляция между положительным IIFT (на Toxoplasma gondii) и клиническими признаками составила 100,0 %. [31].

1995 г., Февраль.

«Врожденный токсоплазмоз: серьезная причина неврологической заболеваемости в Израиле?».

Мы исследовали связь между токсоплазмозом и тремя неврологическими расстройствами: эпилепсией, церебральным параличом и нервной глухотой.

Дети с одним из трех неврологических расстройств значительно чаще имели антитела IgG к Toxoplasma gondii (относительный риск 2,5; P = 0,03). Относительный риск серопозитивной реакции среди детей с нервной глухотой был чрезвычайно высоким (7,1) (P = 0,01). Для обоснования влияния врожденного токсоплазмоза на неврологические заболевания детей в Израиле необходимы масштабные проспективные когортные исследования беременных женщин. [32].

2018 г., июнь.

Выводы. Уровень сероположительных анти-Toxoplasma gondii IgG-антител высоки у пациентов с заболеваниями печени в городе Ханчжоу, поэтому лечение токсоплазмоза и санитарное просвещение должны быть предоставлены пациентам с заболеваниями печени. [33].

2020 г., декабрь

«Инфекция Toxoplasma gondii как потенциальный риск хронических заболеваний печени: систематический обзор и метаанализ».

Хотя Toxoplasma gondii больше склонна к нейротропным и глазным органам, некоторые существующие данные свидетельствуют о том, что это заболевание может вызывать серьезные патологические эффекты на печень. Результаты этого систематического обзора подтвердили положительную связь между токсоплазмозом и хроническими заболеваниями печени. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить детальную связь между этими заболеваниями. [34].

2020 г., сентябрь.

Инфекция Toxoplasma gondii вызывает зависимую от IL-1R хроническую кахексию и периваскулярный фиброз в печени и скелетных мышцах.

В данном случае продолжительность жизни модели хронической кахексии, вызванной Toxoplasma gondii, показала, что у кахексических мышей к 9 неделям после заражения развивается периваскулярный фиброз в основных органах обмена веществ, включая жировую ткань, скелетные мышцы и печень. [35].

2017 г.

Выводы. Серопозитивность на Toxoplasma gondii была высокой у пациентов с циррозом и ассоциированными более высокими степенями воспаления и некроза, что свидетельствует об эволюции заболевания, что позволяет предположить, что пациенты с циррозом могут составлять группу риска по токсоплазмозу. [36].

2013 г., май.

Увеличение звездчатых клеток печени при инфекции Toxoplasma gondii у мышей.

Выводы. Существует значительная взаимосвязь между количеством HSC и антигенами Toxoplasma gondii, что может отражать активную роль HSC в патологии печени и патобиологии гепатита, связанного с T. Gondii. [37].

Общеизвестно – основной причиной алопеции у мужчин является гиперандрогения. То есть повышенный уровень андрогенных гормонов. Считается, что у мужчин 95 % случаев облысения происходит по этой причине. А почему она возникает эта гиперандрогения у некоторых людей? А у некоторых – не возникает?

Вот результаты исследований, которые связывают гиперандрогению с Toxoplasma gondii. [38, 39, 40].

2017 г., ноябрь.

«Прямые доказательства увеличения пренатального тестостерона при аутистических признаках и аутизме».

Существуют как прямые, так и косвенные доказательства роли пренатального тестостерона и родственных андрогенов в этиологии аутистических черт и РАС. Полученные данные предполагают, что взаимосвязь между материнскими антителами Toxoplasma gondii и вероятностью детского аутизма может быть связана с иммунным ответом на этот патоген или общей активацией иммунной системы. Autism Res 2017, 10: 769–777. © 2016 Международное общество исследований аутизма, Wiley Periodicals, Inc.

О взаимосвязи T. gondii и вероятности детского аутизма – [41].

2015 г., сентябрь.

«Повышенная распространенность хронического токсоплазмоза у детей с аутизмом: специальная ссылка на патофизиологию IFN-γ и гиперпродукции NO».

ВЫВОДЫ. Это исследование впервые показало значительно более высокую распространенность хронического токсоплазмоза среди детей-аутистов, чем у здоровых детей контрольной группы. Токсоплазма-положительные аутичные дети имели заметно повышенные сывороточные концентрации IFN-γ и NO по сравнению с участниками без токсоплазмы. Между уровнями этих двух биомаркеров была обнаружена значимая корреляция. Поскольку известно, что эти биохимические нарушения связаны с окислительным стрессом, латентный хронический токсоплазмоз может оказывать стойкое вредное воздействие на развитие ЦНС, хотя значения CARS не показали заметной разницы между двумя группами детей-аутистов, вероятно, из-за их молодого возраста и созревания иммунной функции. Мы предлагаем проводить тесты на инфекцию T. gondii у пациентов с РАС, а диагностические процедуры / схемы лечения должны быть соответствующим образом изменены. [42].

Очень тесная взаимосвязь обнаруживается у шизофрении и Токсоплазмы гондии. [139].

2016 г., декабрь.

Токсоплазма является причиной психических расстройств. [138].

2022

Метаанализ взаимосвязи между Toxoplasma gondii и шизофренией.

Инфекция T. gondii также была связана с тяжелым психозом [142,144,145,146,147], а также с самонаправленным насилием и суицидальным поведением [152,153,154,155,156]. В этом контексте наиболее широко изучалась связь между токсоплазмозом и шизофренией, при этом 42 исследования показали более высокий уровень анти-Т. gondii IgG-антитела у пациентов с шизофренией по сравнению с психически здоровым контролем [16,53]. Тем не менее, связь между воздействием T. gondii и риском BD становится все более очевидной в последние годы [145,157,158,159,165].

Этот результат с положительной средней величиной эффекта указывал на наличие положительной связи между инфекцией T. gondii с более высоким уровнем IgG и наличием шизофрении. [162].

Помимо доказанного нейротропизма T. gondii, связь между этим паразитом и психическими расстройствами также может быть объяснена его способностью влиять на пути нейротрансмиттеров. Действительно, в исследованиях на людях было показано, что T. gondii увеличивает уровни дофамина (DA), а также модулирует передачу сигналов серотонина, гамма-аминомасляной кислоты и глутамата, все из которых участвуют в агрессивном поведении и в патогенезе психотических синдромов [148,149,151,160,170].

2013 г., август.

«Заключение: T. gondii вызывает тяжелое патологическое повреждение в ткани вилочковой железы хозяина с уменьшением индекса пролиферации, увеличением числа апоптотических клеток и высокой экспрессией белка Bax». [61].

«Эти данные показывают, что системные инфекционные агенты, такие как Toxoplazma gondii, могут вызывать длительные иммунные изменения, связанные с нарушением функции тимуса. При накоплении в течение жизни хозяина такие события, даже если они происходят с низкой величиной, могут быть фактором, способствующим иммунологическому старению». [62,63].

1984.

Возможное взаимодействие между инфекцией Toxoplasma gondii и наличием карцином женских гениталий и груди.

Авторы провели серологическое исследование на предмет наличия антител к Toxoplasma gondii у женщин с раком половых путей и молочной железы. Антитела к паразиту обнаружены в 93,7 на 100 случаев; 20,46 на 100 пациентов показали титры 1: 400 или выше, вероятно, из-за активного токсоплазмоза. В группе онкологических больных с метастазами в лимфатические узлы антитела к Toxoplasma gondii были обнаружены у 97,33 человек на 100 из них. [64].

2019 г., февраль.

«Сероэпидемиологическое исследование инфекции Toxoplasma gondii у пациентов со злокачественными гинекологическими опухолями».

Выводы. Распространенность инфекции T. gondii высока у пациентов со злокачественными гинекологическими опухолями. [65].

28 мая 2019 г.

Высокая частота инфицирования больных раком легких паразитом Toxoplasma gondii.

Полученные результаты. Все 72 образца ткани пациентов с раком легкого показали положительное окрашивание антителом к Т. gondii и, таким образом, подтвердили результаты обнаружения ПЦР 100 % распространенности в этой когорте. Наблюдалась чрезвычайно значительная разница в распространенности между группой рака легких (n = 72) и контрольной группой без рака (n = 10) (p <0,0001, точный критерий Фишера). [172].

2018 г., февраль.

«Связь токсоплазмоза с разными типами опухолей человека».

Введение: Toxoplasma gondii – это внутриклеточное простейшее, которое может разрушать традиционные клеточные барьеры против рака, позволяя со временем накапливать онкогенные мутации.

Результаты. Распространенность токсоплазмоза человека в провинции Шаркия, Египет, достоверно коррелирует с различными типами опухолей: раком груди у 49 пациентов (96,1 %) и плоскоклеточным раком кости у 16 пациентов (80 %). Он также присутствовал в девяти случаях опухолей головного мозга. IgG к токсоплазме был обнаружен в семи случаях опухолей печени и четверти случаев рака мочевого пузыря. IgM к токсоплазме присутствовал у трех пациентов с доброкачественными опухолями матки, у одного пациента с опухолью кости и двух пациентов с раком груди. На иммуноокрашенных срезах головного мозга обнаружены цисты токсоплазмы.

Заключение. В ходе этого исследования была установлена корреляция между инфекцией T. gondii и опухолями, что указывает на важную роль токсоплазмоза человека в этиологии или существовании определенных типов опухолей. [66].

2022 6 января

Справочная информация: Toxoplasma gondii (T. gondii) – паразит, поражающий более 40 миллионов американцев и вызывающий токсоплазмоз. Большинство случаев токсоплазмоза протекает бессимптомно; однако T. gondii способен проникать в такие органы, как почки, вызывая хронические инфекции и разрушение клеток. Методы. Это исследование было сосредоточено на оценке связи между воздействием T. gondii и хронической болезнью почек (ХБП) с использованием данных Национального исследования состояния здоровья и питания (NHANES) за 2009–2010 годы.

Выводы. Положительные антитела IgG к T. gondii связаны с ХБП и прогрессированием стадий ХБП. Эта связь более очевидна среди пожилых людей. Необходимы дальнейшие исследования для изучения этих результатов в различных географических точках и среди групп населения, подвергшихся различным воздействиям. [163]

О корреляции (взаимосвязи) ХБП с Токсоплазмозом – [128,129,130,131,132,134,135].

О взаимосвязи Глаукомы и Toxoplasma gondii. Есть взаимосвязь (корреляция).

[43,44,45,46,47,48,49,50,51,52].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), катаракта является главной причиной понижения зрения и слепоты в мире. Кроме того, катаракта оказывает непосредственное влияние на экономику страны, так как увеличивает количество нетрудоспособного населения и повышает затраты государства на его обеспечение. Поэтому, по мнению экспертов, проблема лечения катарактальной слепоты в России должна стать одним из приоритетов политики государства в области здравоохранения. [168].

О взаимосвязи катаракта и Toxoplasma gondii – [53,54,55,56,57,58,59,60].

Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) среди лиц трудоспособного населения (средний возраст пациентов – 20–40 лет) ежегодно растет, причем не только в России, но и за рубежом. Ежегодный прирост составляет 5–20 случаев на 100 тыс. населения. Исходя из данных Министерства здравоохранения РФ, прирост заболеваемости язвенным колитом с 2012 по 2015 г. составил 31,7 %, болезнью Крона – 20,4 %. Как показали результаты ряда эпидемиологических исследований, распространенность язвенного колита в России достигла 19,3–29,8 на 100 тыс. населения, болезни Крона – 3,0–4,5 на 100 тыс. населения. В США и странах Западной Европы отмечаются более высокие темпы заболеваемости НЯК и БК, чем в других странах мира. По последним данным, в США и Европе более 3 млн больных ВЗК. Ежегодно в США регистрируется 70 тыс. новых случаев ВЗК, причем из них 50 % приходится на НЯК и 50 % – на БК. Обе формы ВЗК повышают риск развития рака толстой кишки и значительно увеличивают общую заболеваемость и смертность. Согласно последним данным, распространенность НЯК в Северной Америке составляет 238 случаев на 100 тыс. населения, БК – 201 на 100 тыс., распространенность НЯК в Европе – 505 на 100 тыс., БК – 322 на 100 тыс.; заболеваемость НЯК в Северной Америке – 37 на 100 тыс. населения в год, БК – 26 на 100 тыс., заболеваемость НЯК в Европе – 24,3 на 100 тыс., БК – 12,7 на 100 тыс. [164].

Есть взаимосвязь (корреляция) между Токсоплазмозом и ВЗК. [67,68,69,70,71,72,73].

Выявлена взаимосвязь латентного Токсоплазмоза с длительным течением COVID-19.

2021 г., май.

«Симптомы и клинические проявления, наблюдаемые у пациентов с COVID-19 / длительные симптомы COVID-19, параллельные инфекции Toxoplasma gondii».

Объяснение длительного COVID-19. Скрытые инфекции, включая инфекции T. gondii, могут объяснить повышенный уровень смертности для нескольких категорий пациентов с COVID-19. Такие скрытые инфекции также могут объяснить, почему некоторые пациенты страдают тяжелыми симптомами COVID-19, и объяснить, почему некоторые пациенты страдают «длительным COVID-19». [74].

В этом обзоре представлено воздействие на организм человека именно «Латентного» Токсоплазмоза.

Между тем… В России эта проблема сейчас не изучается. Очень мало кто из врачей знает что-либо о Токсоплазмозе. Во многом благодаря вот этому:

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

ПИСЬМО от 16 декабря 2016 года N 01/16835–16–27

О ситуации по токсоплазмозу в Российской Федерации.

«Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека проанализировала ситуацию по токсоплазмозу в Российской Федерации и сообщает следующее.

Токсоплазмоз относится к паразитарным заболеваниям, который имеет повсеместное распространение среди людей и животных. Отличительной чертой токсоплазмоза является резкое преобладание латентных форм (до 90 %)».

В 1970-е годы в СССР были лучшие в мире специалисты в области Токсоплазмоза. Проводились многочисленные научные исследования о влиянии Токсоплазмы на организм человека. В СССР было производство Токсоплазмина – с помощью которого диагноз можно поставить со 100 % достоверностью. А в 1976 г. произошло то, что произошло. И теперь никто в России не изучает эту проблему. Токсоплазмин в России больше не производится…

«Трагическая страница изучения проблемы токсоплазмоза в СССР начинается с мая 1976 года. Именно с этого года начинается деструктивное влияние главного паразитолога Минздрава СССР профессора А. Я. Лысенко. Благодаря бывшему главному паразитологу Минздрава СССР, профессору А. Я. Лысенко и его последователям, были смещены акценты в проблеме токсоплазмоза. В результате чего, пишет профессор Е. А. Шевкунова (2006) «была поставлена под сомнение роль токсоплазмозной инфекции в патологии человека и животных». В отношении роли А. Я. Лысенко в решении проблем токсоплазмоза точно высказалась В. В. Непышневская, профессор кафедры инфекционных болезней Воронежского мединститута: «Я считаю, что А. Я. Лысенко сделал для токсоплазмоза то же, что его однофамилец для генетики» – цитата взята из книги Е. А. Шевкуновой «История изучения токсоплазмоза в Советском Союзе», стр.128. А. Я. Лысенко, используя своё положение в Минздраве, в СМИ и в своих выступлениях утверждал, «токсоплазмоз – крайне редкое заболевание, практически всегда это бессимптомное носительство, а случаи острого приобретённого токсоплазмоза исключительно редки».

И вот результат – в России теперь НЕТ токсоплазмоза! Токсоплазмоз в России – это не болезнь, а бессимптомное носительство.

Глава 2. Токсоплазма Гондии – глобальная угроза всем теплокровным животным

One Health (Единое Здоровье) – это совместные междисциплинарные усилия, направленные на достижение оптимального здоровья людей, животных, растений и окружающей среды.

Единый подход к токсоплазмозу: эпидемиология, контроль и стратегии профилактики.

Токсоплазмоз, вызываемый Toxoplasma gondii, представляет собой внутриклеточную инфекцию простейших, распространяемую во всем мире, с гетероксенным жизненным циклом, который влияет практически на всех теплокровных животных и в котором кошачьи действуют как окончательные резервуары. Здесь мы рассматриваем естественную историю T. gondii, его передачу и воздействие на людей, домашних животных, наземную и водную дикую природу, а также экосистемы.

Стратегии эпидемиологии, профилактики и контроля пересматриваются с целью повышения осведомленности об этом заболевании и содействия трансдисциплинарному сотрудничеству, комплексным исследованиям и наращиванию потенциала среди университетов, государственных учреждений, НПО, политиков, практикующих врачей, ветеринаров и других специалистов. общественность.

Токсоплазмоз, вызванный инфицированием кокцидиями Toxoplasma gondii, представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире. По оценкам, 8–22 % людей в США инфицированы, и аналогичный показатель распространенности существует в Великобритании (Dubey 2002; Dubey and Jones 2008; Jones et al. 2001, 2003, 2007). В Центральной Америке, Южной Америке и континентальной Европе оценка инфицированности колеблется от 30 до 90 % (Dubey and Jones 2008; Dubey 2010; Minbaeva et al. 2013; Wilking et al. 2016). Эти инфекции имеют серьезные последствия, влияющие на смертность и качество жизни. В США, где ежегодно инфицируются более миллиона человек и примерно у 2839 человек ежегодно развиваются симптоматические глазные заболевания, стоимость болезни оценивается примерно в 3 миллиарда долларов и 11000 ежегодных потерь в течение жизни с поправкой на качество (Jones and Holland 2010; Батц и др. 2012; Хоффманн и др. 2012). Mead et al. (1999) предположили, что T. gondii является одним из трех патогенов (наряду с Salmonella и Listeria), на которые приходится> 75 % всех смертей от болезней пищевого происхождения в США. Scallan et al. (2011) подсчитали, что токсоплазма стала причиной 8 % госпитализаций и 24 % смертей в США в результате болезней пищевого происхождения. В качестве глобальной стратегии One Health признает взаимосвязь здоровья людей, животных, растений и окружающей среды от местного до глобального уровня и использует целостный подход, поощряющий и расширяющий междисциплинарное сотрудничество, интегративные исследования, наращивание потенциала, клиническую практику, политику и коммуникацию между многими заинтересованными сторонами. Такой подход может преодолеть бюрократические границы и представляет собой возможность для новых партнерских отношений, ориентированных на решения для людей, животных, растений и окружающей среды (Zinsstag 2012; Rubin et al. 2014; Aguirre et al. 2016). Токсоплазмоз квалифицируется как болезнь Единого здоровья, потому что он значительно влияет на здоровье человека, домашних животных, диких животных и экосистем и воспринимается как угроза тем, кто полагается на ресурсы животных (Crozier and Schulte-Hostedde 2014; Jenkins et al.2015). Здесь мы рассматриваем естественную историю T. gondii, его передачу и последствия, а также предлагаем подходы, которые могут помочь защитить здоровье человека, домашних животных, диких животных и экосистем, с целью содействия лучшему пониманию этого заболевания и содействия трансдисциплинарному сотрудничеству, комплексные исследования и наращивание потенциала университетов, государственных учреждений, НПО, политиков, врачей, ветеринаров и широкой общественности.

Естественная история.

Toxoplasma gondii Toxoplasma gondii является членом Apicomplexa, разнообразной группы паразитических простейших, включая Babesia, Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora и Plasmodium (Kim and Weiss 2004).

Паразит может воспроизводиться только половым путем и, таким образом, завершить свой жизненный цикл у кошачьих, которые являются окончательными хозяевами, способными выделять огромное количество ооцист в окружающую среду с фекалиями (Frenkel 1973). Ооцисты образуют споры, содержащие инфекционные спорозоиты. Если промежуточный хозяин, включая все классы теплокровных (гомеотермных) позвоночных, проглатывает или вдыхает всего лишь одну спорулированную ооцисту, T. gondii может затем бесполым образом размножаться в тканях хозяина (Miller et al. 1972; Dubey et al. 1996). Бесполое размножение приводит к образованию тахизоитов и брадизоитов из спорозоитов. В то время как брадизоиты образуют тканевые цисты в промежуточном хозяине, тахизоиты проникают во многие ткани хозяина, включая сердце, легкие и центральную нервную систему, и распространяются внутриутробной инфекцией и трансплацентарной миграцией, заражая плод; (Георги 1985; Маркелл 1986). Жизненный цикл завершается, когда ткани промежуточного хозяина съедаются кошкой, и половое размножение в окончательном хозяине может начаться снова.

Токсоплазмоз у человека.

Токсоплазмоз – вторая ведущая причина смерти среди болезней пищевого происхождения в США (Scallan et al. 2011; Gao et al. 2016). В США около 1,1 миллиона человек заражаются T. gondii ежегодно, и примерно 10,4 % населения демонстрируют серологическую распространенность, связанную с прошлым воздействием (Jones and Holland 2010; Jones et al. 2018). Первоначальная инфекция, приобретенная беременными женщинами, может проникать через плаценту и достигать плода (McLeod et al. 2014). Тахизоиты токсоплазмы размножаются и проникают в ткани плода, вызывая острые или хронические заболевания (Markell 1986). Эта врожденная инфекция может быть системной и приводить к гибели плода, преждевременным родам, задержке внутриутробного развития, лихорадке, пневмонии, гепатоспленомегалии, тромбоцитопении или поражению глаз и мозга (McAuley et al. 1994; Peyron et al. 2016). Проявления глазных или энцефалических заболеваний у плода могут включать хориоретинит, менингоэнцефалит, гидроцефалию, микроцефалию или кальцификаты предыдущих областей некроза; однако у младенцев обычно не проявляются клинические признаки при рождении, и вместо этого они могут стать глухими в более позднем возрасте. Ежегодно в США около 5000 человек заболевают глазным токсоплазмозом (Jones and Holland 2010). Хронические инфекции, которые раньше считались доброкачественными, теперь вызывают все большую озабоченность. Доказательства воздействия T. gondii были связаны со снижением когнитивных функций у пожилых людей (Gajewski et al. 2014) и увеличением заболеваемости в целом (Flegr et al. 2014). Кроме того, такие серологические доказательства T. gondii связаны с рядом нейропсихиатрических расстройств, включая шизофрению (Torrey and Yolken 2003; Yolken et al. 2009), депрессию, попытки суицида (Arling et al. 2009; Flegr et al. 2014), и тревожные расстройства. Механизмы, определяющие эти ассоциации, с уверенностью неизвестны, но могут быть связаны с иммунным ответом на тканевые кисты и присутствием тканевых кист брадизоитов в мозге после инфекции (Xiao et al., 2016). Недавние исследования показали, что необнаруженная передача ооцист в окружающей среде является основным путем передачи T. gondii, представляющим прямую проблему для здоровья людей и животных (Tenter et al. 2000, Dabritz and Conrad 2010, Boyer et al. 2011, Hill et al. 2005, 2011, Torrey and Yolken 2013; VanWormer et al.2016).

Факторы риска заражения людей и животных включают употребление инфицированного сырого или недоваренного мяса; проглатывание зараженной воды, почвы, овощей или чего-либо, загрязненного ооцистами, выделенными с фекалиями кошек; переливание крови или трансплантация органов; внутриматочная или трансплацентарная передача; и употребление инфицированного непастеризованного молока. Ооцисты также могут загрязнять источники питьевой воды, как небольшие колодцы (Sroka et al. 2006), так и более крупные резервуары (Bowie et al. 1997), и могут загрязнять поверхности, такие как собачий мех (Frenkel et al. 2003) или клавиатуры (Бик и др., 2016).

Токсоплазмоз домашних животных.

Несмотря на высокую глобальную распространенность, инфицированные домашние кошки обычно болеют бессимптомно и не имеют выявляемых клинических заболеваний (Hill and Dubey, 2014). Тем не менее, клинические признаки могут включать лихорадку, воспаление глаз, анорексию, летаргию, пневмонию, дискомфорт в животе и нарушения центральной нервной системы (Vollaire et al. 2005; Dubey and Jones 2008). Клиническая инфекция наиболее серьезна у котят, и одичавшие домашние кошки подвержены более высокому риску заражения, чем домашние кошки (Dubey and Jones, 2008). Токсоплазмоз часто встречается у овец, коз, свиней и кур в качестве промежуточных хозяев; однако крупный рогатый скот и лошади особенно устойчивы к этому заболеванию. У овец врожденная инфекция является основной причиной мертворождения и преждевременной потери ягнят. Ягнята, рожденные инфицированными и выживающие, обычно демонстрируют нормальный рост, но они по-прежнему представляют опасность для здоровья людей, если инфицированное мясо употребляется в пищу (Dubey 2009). Токсоплазмоз также может возникать у взрослых коз, причем болезнь протекает тяжелее, чем у овец. Врожденная инфекция приводит к потере потомства до или после рождения. Свиньи могут заразиться T. gondii при потреблении ооцист, врожденным путем трансплацентарной передачи тахизоитом и при употреблении мяса, содержащего тканевые цисты брадизоита T. gondii. Хотя у взрослых свиней клинические признаки проявляются редко, мясо инфицированных свиней служит источником заражения человека; молодые свиньи могут умереть от токсоплазмоза, не попав в пищевую цепь человека. Заражение животных T. gondii, по-видимому, в значительной степени обусловлено воздействием ооцист из окружающей среды, а присутствие домашних кошек на открытом воздухе было определено как фактор риска заражения сельскохозяйственных животных (Vesco et al. 2007). Следовательно, жилые помещения и помещения для домашнего скота, не содержащие надлежащей биобезопасности и методов борьбы с вредителями, представляют собой значительные факторы риска заражения домашнего скота (Dubey and Jones 2008; Hill and Dubey 2016).

Токсоплазмоз в дикой природе.

Токсоплазмоз – это глобальное заболевание, которое встречается во всех средах обитания и во всех регионах, от Арктики до тропиков на суше, в воде и море, поражая всех гомеотерм (теплокровных) (Sibley 2003). Число задокументированных инфицированных видов велико (Dubey and Jones 2008; Dubey 2010). Обнаружение у внешне здоровых диких животных, находящихся на свободном выгуле, предполагает, что могут возникать бессимптомные или субклинические инфекции. Пути заражения диких животных включают потребление инфицированных кошачьих, хищничество или очистку инфицированных промежуточных хозяев, прямое попадание ооцист в загрязненную среду и врожденную передачу путем трансплацентарной передачи тахизоитов от инфицированного родителя. Передача в окружающей среде плотоядным и всеядным животным, таким как полярный медведь (Ursus maritimus), гризли (Ursus arctos) и черный медведь (Ursus americanus), может быть вызвана либо потреблением инфицированного мяса у видов добычи, либо прямым проглатыванием ооцист (Chomel et al. 1995; Оксанен и др., 2009). В зависимости от их географического ареала серологические исследования на травоядных животных коррелируют с плотностью домашних кошек, связанной с плотностью ооцист (Fredebaugh et al. 2011). Например, у гавайских гусей (Branta sandvicensis) серологическая распространенность 21–48 % в результате воздействия ооцист (Work et al. 2016). Другие наземные, дикие травоядные животные, инфицированные T. gondii, включают белохвостого оленя (Odocoileus virginianus), серотипность которого составляет 49,5 % в пригородных районах и 66,1 % в городских районах, что указывает на более широкое распространение ооцист в почве, чем у домашних кошек и увеличивается с ростом населения (Lélu et al. 2010; Dubey et al. 2014; Ballash et al. 2015). Инфекция среди морских млекопитающих широко распространена в географическом и таксономическом отношении, что вызвано загрязнением прибрежных вод ооцистами из ливневых стоков (Cole et al., 2000; Dubey et al., 2003; Littnan et al., 2006; Aguirre et al. 2007; Линдси и Дубей и др. 2009; Оксанен и др. 2009; Дженсен и др. 2012; Ренгифо-Эррера и др. 2012). Южный калан (Enhydra lutris nereis), находящийся под угрозой исчезновения, подвергся воздействию в результате потребления беспозвоночной добычи (Johnson et al. 2009; Shapiro et al. 2014). Поток ооцист T. gondii из суши в море происходит из стока, несущего инфицированные фекалии домашних или диких кошачьих (Jessup et al. 2004; Conrad et al. 2005). Этот путь воздействия был подтвержден для других морских млекопитающих (Miller et al. 2002, 2008; Conrad et al. 2005). Подобные генотипы были обнаружены в тканях каланов, наземных животных, то есть рыси, горных львов и диких собак, а также одичавших домашних кошек, обитающих на побережье Калифорнии (Miller et al., 2008; VanWormer et al., 2014; Verma et al. 2017).

Водные беспозвоночные могут значительно влиять на перенос токсоплазмы через воду, увеличивая оседание и последующую концентрацию бентоса, а также облегчая попадание в организм беспозвоночных переносчиков, которые могут передавать инфекционную стадию восприимчивым хозяевам, включая морских млекопитающих и людей. Недавние исследования Shapiro et al. (2014) продемонстрировали решающую роль невидимых полимеров в передаче T. gondii в пищевых сетях через агрегаты частиц и биопленки, увеличивая удержание паразита у улиток, пасущихся на водорослях, и способствуя заражению калифорнийских каланов. Воздействие прибрежных зон между сушей и морем привело к смертельному токсоплазмозу у фоцидов, отаридов, куньих и китообразных, что отрицательно сказалось на некоторых находящихся под угрозой и вымирающих популяциях (Holshuh et al. 1985; Inskeep et al. 1990; Migaki et al. 1990; Jardine и Dubey 2002; Dubey et al.2004; Carlson-Bremer et al.2015; Barbieri et al.2016). Однако данные о смертности морских млекопитающих ограничиваются данными, полученными при вскрытии трупов выброшенных на берег животных. Ежегодно умирает больше животных, чем обнаруживается мертвыми, особенно в случае морских и мигрирующих таксонов; следовательно, количество пораженных морских млекопитающих, вероятно, недостаточно представлено.

Токсоплазмоз в экосистемах.

Домашние кошки, вероятно, являются основным источником загрязнения экосистем во многих районах из-за их высокой численности в ландшафте по сравнению с местными кошачьими (VanWormer et al. 2013). Большой процент домашних кошек в США может быть носителем T. gondii в течение своей жизни (Tenter et al. 2000), и каждая инфицированная кошка выделяет до сотен миллионов ооцист (Dubey 1996) с высокой вероятностью того, что любое место с свободно бродячими кошками будет заражено ооцистами (Torrey and Yolken 2013). Каждая ооциста может оставаться заразной от нескольких месяцев до нескольких лет (Tenter et al. 2000; Lélu et al. 2012). Чем больше количество кошек, тем больше накопление ооцист и, предположительно, тем выше вероятность передачи человеку, другим домашним животным и диким животным.

Выводы. Подход «Единое здоровье» к эпидемиологии токсоплазмоза и борьбе с ним требует практических, устойчивых и эффективных решений с глубоким пониманием местных социально-экономических и культурных факторов, а также твердым пониманием сложных местных, региональных, национальных и международных политик в области здравоохранения и окружающей среды. One Health предлагает практикам своевременные возможности применить свой опыт, чтобы одновременно принести пользу людям, животным и окружающей среде. [192].

P.S. Про биологическое оружие и биотерроризм… Биологическое оружие – это оружие массового поражения. Помимо инфекций биологического оружия класса А, есть ещё инфекции класса В, к которому относится Токсоплазма Гондии. Она конечно не чума или натуральная оспа. Она не может вызвать тревогу, панику среди населения, социально-экономические, политические, государственные и демографические потрясения. Она действует тихо, незаметно, но приводит к ужасным последствиям…

Подробно о биологическом оружии – [165].

Показатель инфицированности населения России токсоплазмозом составляет около 25–50 %. Такой же уровень инфицированности наблюдается в Европе и Северной Америке. Об этом сообщили в Роспотребнадзоре. [166]

То есть – почти половина людей в России являются носителями Биологического оружия.

Судя по тому, что у нас в России нет Токсоплазмоза, большинство врачей почти ничего не знают о нём, он практически нигде в России не изучается и судя по количеству тяжело больных людей (а многие болезни имеют тесную корреляцию с Токсоплазмозом) – нужно что-то срочно предпринять для изменения создавшейся сейчас крайне негативной ситуации в Российском Здравоохранении. В противном случае врачи так и будут продолжать мужественно бороться со следствиями многих заболеваний, даже не пытаясь воздействовать на их причину…

Глава 3. Инфламмасомы как триггер возникновения различных заболеваний

Инфламмасомы были описаны исследовательской группой под руководством Юрга Чоппа в 2002 году в Университете Лозанны. Именно инфламмасомы (их несколько видов – NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и др.) и являются той самой ПРИЧИНОЙ возникновения аутоиммунных заболеваний. Нарушения в регуляции инфламмасом связаны с рядом аутоиммунных заболеваний, таких как сахарный диабет 1-го и 2-го типа, воспалительная болезнь кишечника, подагрический артрит, рассеянный склероз, витилиго, а также со многими хроническими воспалительными болезнями. Эти болезни связаны с избыточной или недостаточной секрецией провоспалительных цитокинов, за которую отвечают инфламмасомы. (Википедия).

Есть несколько факторов, которые активируют инфламмасомы и тем самым вызывают развитие этих самых аутоиммунных заболеваний. И одним из таких факторов, является Токсоплазма Гондии… Она воздействует на иммунную систему таким образом, что под её влиянием образуются эти самые инфламмасомы и происходит развитие аутоиммунных заболеваний.

2021 г., 18 мая

«Матричный антиген 1 Toxoplasma gondii является секретируемым иммуномодулирующим эффектором.»

Наше открытие способствует нашему пониманию того, как паразиты сохраняются в организме хозяина и как T. gondii модулирует иммунную систему хозяина. [225].

2019 1 июля

«GBP1 человека является микроб-специфическим привратником апоптоза и пироптоза макрофагов.»

Апикомплексный паразит Toxoplasma gondii вызывает гибель макрофагов посредством неустановленных механизмов. Здесь мы сообщаем, что гибель макрофагов человека, вызванная токсоплазмой, требует GBP1 и его способности нацеливаться на паразитофорные вакуоли токсоплазмы посредством его активности GTPase и пренилирования. Наши результаты расширяют иммунную роль GBP человека в регуляции не только пироптоза, но и апоптоза. [226].

2020 16 декабря

«Инфламмасомы представляют собой мультимерные белковые комплексы, регулирующие врожденный иммунный ответ на вторжение патогенов или стрессовые стимулы.» Сообщается, что Toxoplasma gondii, облигатный внутриклеточный паразит типа Apicomplexans, участвует в активации инфламмасом NLRP1, NLRP3 и AIM2; однако механистические данные об активации этих комплексов являются предварительными. В этом обзоре описывается текущее понимание передачи сигналов воспаления в моделях инфекции T. gondii на грызунах и людях. [227].

2021 сент.

«Растворимый суммарный антиген, полученный из тахизоитов Toxoplasma gondii, увеличивал уровни экспрессии NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и высвобождение зрелой формы IL1β, но подавлял экспрессию генов IL1β и IL18 в клеточной линии THP-1.»

Toxoplasma gondii (T. gondii) – внутриклеточное паразитическое простейшее, поражающее теплокровных животных и около трети населения земного шара. Инфламмасомы представляют собой внутриклеточные мультибелковые комплексы, которые активируются многими факторами. Инфламмасомы активируются при токсоплазмозе; однако есть много неясных аспектов. Похоже, что Toxoplasma STAg, вероятно, увеличивает высвобождение IL1β посредством активации NLRP и AIM2 для расщепления прокаспазы 1 до каспазы 1, что приводит к превращению про-IL1β в зрелый IL1β. [228].

2016

«Каспаза-11 модулирует воспаление и ослабляет патогенез Toxoplasma gondii.» В хронической фазе инфекции дефицит каспазы-11 приводил к усилению нейровоспаления и скоплению тканевых кист в головном мозге. В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что каспаза-11 защищает хозяина, усиливая воспаление на ранней стадии инфекции, чтобы минимизировать патогенез заболевания на более поздних стадиях токсоплазмоза. [229].

2021, 12 марта

«Профили экспрессии NOD-подобных рецепторов и регуляция активации воспаления NLRP3 в эпителиальных клетках тонкой кишки человека, инфицированных Toxoplasma gondii.» Выводы. Это исследование выявило профили экспрессии NLR и раскрыло основные механизмы активации воспалительных процессов NLRP3 в клетках FHs 74 Int, инфицированных T. gondii. Эти результаты могут способствовать пониманию слизистых и врожденных иммунных ответов, индуцированных NLR и инфламмасомами во время инфекции T. gondii в клетках FHs 74 Int.

[230]

26 августа 2019 г.

«Toxoplasma gondii активирует сигнальную ось Syk-CARD9-NF-κB и независимое от гасдермина D высвобождение IL-1β во время инфекции первичных моноцитов человека». В совокупности наши данные показывают, что T. gondii индуцирует сигнальный путь Syk-CARD9/MALT-1-NF-κB и активирует инфламмасому NLRP3 для высвобождения IL-1β независимым от гибели клеток и GSDMD образом. Это исследование расширяет наше понимание молекулярной основы врожденной иммунной регуляции воспаления и защиты хозяина во время паразитарной инфекции.

[231].

2019 11 июня

«Каспаза-8 способствует экспрессии c-Rel-зависимых воспалительных цитокинов и устойчивости к Toxoplasma gondii».

Более того, мыши Ripk3-/-Casp8-/ – не могли контролировать заражение внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii, что соответствовало дефектам рекрутирования моноцитов в брюшную полость, а экзогенный IL-12 восстанавливал рекрутирование моноцитов и защиту каспазы-8- дефицитных мышей при остром токсоплазмозе. Эти данные дают представление о том, как каспаза-8 контролирует экспрессию воспалительных генов, и определяют критическую роль каспазы-8 в защите хозяина от эукариотических патогенов.

[232].

13 июня 2019 г.

«TLR11-независимая активация воспалительных заболеваний имеет решающее значение для продукции IFN-γ CD4+ T-клетками и устойчивости хозяина к Toxoplasma gondii». Механически мы установили, что активация инфламмасомы и IL-18, опосредованная T. gondii, имеет решающее значение для поддержания надежных ответов CD4 + TH1 IFN-γ во время паразитарной инфекции в отсутствие TLR11.

[233].

2016 ноябрь

«Протеинкиназы, активируемые митогеном Toxoplasma gondii, связаны с активацией воспаления у инфицированных мышей». Эти данные свидетельствуют о том, что МАРК связаны с активацией воспаления у мышей, инфицированных T. gondii, что может способствовать новому пониманию патогенеза инфекции T. Gondii. [235].

2020 11 августа

«Человеческий GBP1 по-разному нацеливается на сальмонеллу и токсоплазму, чтобы лицензировать распознавание микробных лигандов и смерть, опосредованную каспазой». Наши исследования проливают свет на специфические для микробов роли GBP1 в обнаружении инфекции и запуске сборки дивергентных сигнальных платформ каспаз. [236].

2018 2 января

«Рецептор P2X7 опосредует NLRP3-зависимую секрецию IL-1β и пролиферацию паразитов в эпителиальных клетках тонкой кишки человека, инфицированных Toxoplasma gondii».

Это исследование показало, что путь P2X7R/NLRP3 играет важную роль в секреции IL-1β и ингибировании пролиферации T. gondii в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Эти результаты не только способствуют нашему пониманию иммунных механизмов слизистой оболочки инфекции T. gondii, но также предлагают новое понимание идентификации врожденной резистентности эпителия кишечника. [237].

2017 12 октября

«Рецептор P2X7 опосредует контроль Toxoplasma gondii в макрофагах посредством канонической активации воспаления NLRP3 и продукции активных форм кислорода». Вместе наши результаты подтверждают модель, в которой активация рецептора P2X7 с помощью eATP ингибирует рост T. gondii в макрофагах, вызывая НАДФН-оксидазозависимую продукцию АФК, а также активируя каноническую инфламмасому NLRP3, которая увеличивает продукцию IL-1β (через каспазу-1), что приводит к образованию митохондриальных АФК. [238].

2022 12 мая

«Toxoplasma gondii Rhoptry Protein 7 (ROP7) взаимодействует с NLRP3 и способствует гиперактивации воспаления в макрофагах, происходящих из THP-1».

В заключение, эти результаты показывают, что белок, полученный из T. gondii, способен способствовать активации воспаления, и дальнейшее изучение ROP7 углубит наше понимание врожденного иммунитета хозяина к паразитам.

[239].

Глава 4. Воздействие Токсоплазмы Гондии на иммунную систему человека

2019, 28 июня:

Долгосрочное воздействие инфекции Toxoplasma gondii на моноциты человека.

Toxoplasma gondii является распространенным паразитом млекопитающих и птиц, включая до 30 % людей во всем мире. Первичное заражение иммунокомпетентных хозяев приводит к устойчивому клеточно-опосредованному иммунному ответу, который контролирует, но не уничтожает инфекцию, обеспечивая тем самым долгосрочную персистенцию паразита в тканях головного мозга и мышц. Хронический токсоплазмоз у мышей связан с устойчивостью к гетерологичным патогенам, что связано с увеличением количества воспалительных моноцитов. Здесь мы проанализировали, влияет ли хроническая инфекция T. gondii на распределение субпопуляций и фенотип периферических моноцитов человека in vivo, а также их реакцию на паразитарную инфекцию in vitro. CD14+ моноциты от T. gondii-серопозитивных доноров крови экспрессировали значительно меньше FcγRIII (CD16), чем моноциты от серонегативного контроля, но они не показали сдвига в распределении классических, промежуточных и неклассических субпопуляций моноцитов. Однако процентное содержание CD62L+ и CD64+ моноцитов уменьшалось и увеличивалось соответственно у хронически инфицированных лиц по сравнению с контрольной группой. Заражение T. gondii обогащенных моноцитами РВМС как от серопозитивных, так и от серонегативных лиц приводило к увеличению количества CD14+CD16-классических моноцитов и снижению количества CD14+CD16+ двойных положительных моноцитов. Примечательно, что после заражения паразитами in vitro экспрессия хемокинового рецептора CCR2 была серьезно нарушена в моноцитах как у людей с хроническим токсоплазмозом, так и у серонегативных контрольных больных. Напротив, только моноциты хронически инфицированных людей, но не моноциты контрольной группы, дозозависимо повышали экспрессию HLA-DR, DP, DQ после заражения in vitro. Кроме того, обогащенные моноцитами РВМС серопозитивных индивидуумов активировали мРНК IL-12 более энергично после инфицирования in vitro, чем клетки наивного контроля. В совокупности наши результаты показывают, что заражение людей T. gondii оказывает долгосрочное воздействие на фенотип и чувствительность моноцитов крови. Это может иметь важные последствия для врожденных иммунных реакций на T. gondii и неродственные патогены.

[206].

Июль 2021 г.

Роль IL-12 в стимуляции NK-клеток против инфекции Toxoplasma gondii: мини-обзор. Toxoplasma gondii – это внутриклеточный простейший паразит, который способен поразительно инфицировать, выживать и размножаться практически во всех клетках млекопитающих и может вызывать серьезные неврологические и глазные повреждения у людей с ослабленным иммунитетом. Известно, что естественные клетки-киллеры (NK-клетки), как тип цитотоксических лимфоцитов, играют важную защитную роль во врожденном иммунитете во время инфекции T. gondii посредством высвобождения гамма-интерферона (IFN-γ). Интерлейкин 12 (IL-12) является ключевым цитокином, необходимым для генерации NK-клеток, продуцирующих IFN-γ. Несколько исследований показали влияние цитокинов на активацию NK-клеток; и IL-2 играет важную роль как мощный стимулирующий фактор для NK-клеток. В этом обзоре мы обобщили механизм стимуляции продукции интерлейкина-12 тахизоитами T. gondii и обсудили несколько факторов, влияющих на этот механизм. [207].

Сентябрь 2020 г.

Одноклеточный эукариотический паразит Toxoplasma gondii захватывает механизм миграции мононуклеарных фагоцитов, способствуя его распространению.

Toxoplasma gondii – облигатное внутриклеточное простейшее, способное инфицировать практически любой тип ядросодержащих клеток у теплокровных позвоночных, включая человека. Toxoplasma gondii проникает в иммунные клетки, которые паразит использует в качестве челноков для распространения с помощью механизма «троянского коня». Недавние открытия начинают раскрывать, как этот паразит организует подрыв миграционных функций паразитированных мононуклеарных фагоцитов, особенно дендритных клеток (ДК) и моноцитов. Здесь мы сосредоточимся на том, как T. gondii влияет на передачу сигналов клетками-хозяевами, которые регулируют подвижность лейкоцитов и системную миграцию в тканях. Вскоре после активной инвазии паразита DCs претерпевают переход от мезенхимального к амебоидному и приобретают высокоскоростной амебоидный режим подвижности. Чтобы вызвать миграционную активацию, называемую гипермиграционным фенотипом, T. gondii индуцирует ГАМКергическую передачу сигналов, что приводит к потокам кальция, опосредованным потенциалзависимыми кальциевыми каналами в пораженных паразитами ДК и микроглии головного мозга. Кроме того, сигнальная ось TIMP-1-CD63-ITGB1-FAK и передача сигналов через рецепторную тирозинкиназу MET способствуют устойчивой гипермиграции паразитированных DC. Недавние сообщения показывают, что активированные сигнальные пути сходятся на малой ГТФазе Ras, активируя сигнальный каскад MAPK Erk, центральный регулятор подвижности клеток. На сегодняшний день три предполагаемые эффекторные молекулы, полученные из T. gondii, связаны с гипермиграцией: Tg14–3–3, TgWIP и ROP17. Здесь мы обсуждаем их влияние на гипермиграционный фенотип фагоцитов. В целом, новая концепция предполагает, что T. gondii вызывает метастазоподобные миграционные свойства в паразитированных мононуклеарных фагоцитах, способствуя распространению инфекции. [208].

2021, 4 июня

Ограниченное влияние ингибирующего рецептора TIGIT на реакцию NK- и Т-клеток при инфекции Toxoplasma gondii.

Устойчивость к паразиту Toxoplasma gondii опосредована выработкой IFN-γ NK- и Т-клетками, но неспособность зафиксировать этот ответ может привести к тяжелой Т-клеточно-зависимой иммунопатологии. Хотя цитокины IL-10 и IL-27 предотвращают иммунную гиперактивность при токсоплазмозе, в этом процессе также участвуют ингибирующие рецепторы, экспрессируемые NK- и Т-клетками. Ингибирующий рецептор TIGIT экспрессируется на NK- и Т-клетках и конкурирует с костимулирующим рецептором CD226 за связывание лиганда CD155. При токсоплазмозе активация NK- и Т-клеток связана с повышенной экспрессией CD226 и TIGIT, тогда как ДК экспрессируют повышенные уровни CD155. Чтобы определить, влияет ли потеря TIGIT на активность NK и Т-клеток, мышей дикого типа и мышей с нокаутом TIGIT заражали T. gondii. Во время острой стадии инфекции мыши дикого типа и мыши с нокаутом TIGIT имели сопоставимое паразитарное бремя и сходные NK и T. клеточные реакции. Аналогичным образом, во время хронической фазы этой инфекции потеря TIGIT не влияла на величину или фенотип ответа Т-клеток, а также на способность контролировать нагрузку патогенов. Эти данные позволяют предположить, что при токсоплазмозе, несмотря на активацию соответствующих лигандов, передача сигналов TIGIT не ограничивает активность NK и Т-клеток. Таким образом, в сдерживании иммунного ответа при токсоплазмозе доминируют TIGIT-независимые механизмы. [209].

2008 февраля

Молекулярный перекрестный контакт между Toxoplasma gondii и иммунной системой хозяина.

Toxoplasma gondii – внутриклеточный паразит, часто поражающий широкий спектр теплокровных животных. Этот паразит вызывает аборт и вызывает как хронические, так и тихие инфекции, особенно в головном мозге. Таким образом, хроническая инфекция представляет собой постоянную угрозу для хозяина в случае иммуносупрессии. Проникновение паразита в хозяина активирует сильный противопаразитарный иммунный ответ, но также используется паразитом для хронического персистирования. В настоящей статье мы обсуждаем данные, полученные в лаборатории Джона Бутройда и свидетельствующие о молекулярном перекрестном взаимодействии между белками роптрии паразита и клеткой-хозяином. Во время инвазии в клетку-хозяина роптрии участвуют в формировании мобильного соединения, которое перемещает паразита в клетку-хозяина, одновременно создавая паразитофорную вакуоль, в которой паразит растет. Некоторые растворимые вещества, такие как ROP16, попадают в цитоплазму, а затем достигают ядра, где могут в конечном итоге воздействовать на различные сигнальные пути, такие как STAT3/6, ключевые молекулы в установлении иммунного ответа. [210].

1 января 2018 г.

Toxoplasma gondii инактивирует плазмацитоидные дендритные клетки человека посредством функциональной мимикрии IL-10.

Плазмоцитоидные дендритные клетки (пДК) являются основными продуцентами IFN-α, противовирусного цитокина, участвующего в иммуномодуляции и контроле репликации ВИЧ 1 типа, тогда как Toxoplasma gondii представляет собой опасную для жизни оппортунистическую инфекцию у больных СПИДом. Во время заражения ВИЧ типа 1 количество pDC человека уменьшается в кровообращении, а оставшиеся pDC производят меньшее количество IFN-α в ответ на вирусную стимуляцию. В этом исследовании мы исследовали влияние коинфекции T. gondii на врожденные вирус-направленные реакции пДК человека. Используя внутриклеточную проточную цитометрию и флуоресцентную микроскопию, мы определили, что T. gondii инвазирует, но не индуцирует IFN-α или TNF-α в pDC человека. Однако T. gondii ингибировал IFN-α и TNF-α, вырабатываемые в ответ на ВПГ и ВИЧ, тем самым функционально инактивируя pDC. Продукция IFN-α ингибировалась только в клетках, инфицированных T. gondii, который не ингибировал ни поглощение GFP-HSV, ни локализацию TLR9 в эндосомах CD71+, что побудило нас исследовать последующие события. Используя визуализирующую проточную цитометрию, мы обнаружили, что и T. gondii, и IL-10 ингибируют индуцированную вирусом ядерную транслокацию, но не фосфорилирование фактора ответа 7 IFN. Блокада ядерной транслокации фактора ответа IFN 7 и ингибирование ответа IFN-α наблюдались. частично устраняется дефицитом киназы ROP16, полученной из T. gondii, которая, как известно, напрямую фосфорилирует STAT3, важный медиатор противовоспалительных эффектов IL-10. В совокупности наши результаты показывают, что T. gondii подавляет активацию pDC, имитируя регуляторные эффекты IL-10 посредством механизма, зависимого от киназы ROP16. Наши результаты также предполагают конвергентный механизм ингибирования передачи сигналов TLR T. gondii и IL-10 и предполагают потенциальные негативные последствия ВИЧ/T. gondii коинфекция. [211].

2019 июнь.

Толерантность к болезням при токсоплазменной инфекции.

Toxoplasma gondii – успешный простейший паразит, циклически циркулирующий между окончательными кошачьими хозяевами и широким кругом промежуточных хозяев, включая грызунов и людей. У промежуточных хозяев этот облигатный внутриклеточный паразит проникает в тонкую кишку, вызывая воспалительную реакцию. Токсоплазма заражает проникающие иммунные клетки, используя их для системного распространения и достижения тканей, подверженных хронической инфекции. Неповрежденная иммунная система необходима для контроля хронической инфекции на протяжении всей жизни. Хроническая инфекция характеризуется образованием цист паразита, необходимых для выживания через желудочно-кишечный тракт следующего хозяина. Таким образом, токсоплазма должна избегать стерилизующего иммунитета, но при этом полагаться на иммунный ответ хозяина для выживания и передачи. Для этого токсоплазма использует главный компромисс между затратами и выгодами в иммунитете: необходимость эскалации воспаления для уничтожения патогена и необходимость ограничить вызванный воспалением ущерб от посторонних лиц. Каковы последствия устойчивого воспаления для биологии хозяина? Многие исследования были сосредоточены на аспектах иммунного ответа, которые непосредственно нацелены на рост и выживание токсоплазмы, обычно называемых «механизмами устойчивости». Однако становится ясно, что параллельное звено иммунного ответа развилось для смягчения ущерба, причиненного непосредственно паразитом (например, гибель клеток, вызванная выходом) или случайного повреждения, вызванного воспалительной реакцией (например, активными формами азота, дегрануляция). Эти так называемые механизмы «толерантности к болезням» способствуют функционированию тканей и выживанию хозяина, не воздействуя напрямую на патоген. Здесь мы рассматриваем изменения в метаболизме хозяина, структуре тканей и иммунной функции, которые указывают на механизмы толерантности к болезням во время токсоплазменной инфекции. Мы изучаем влияние программ толерантности на здоровье хозяина и биологию паразита. [212].

2019 май.

Toxoplasma gondii: Т-клетки CD8 взывают о помощи CD4.

Toxoplasma gondii, апикомплексный паразит, представляет собой патогенное простейшее, способное поражать центральную нервную систему. У беременных женщин инфекция может привести к врожденным проблемам плода, а у лиц с ослабленным иммунитетом – к тяжелым неврологическим последствиям. Хотя Т-клетки CD8 играют важную эффекторную роль в контроле хронической инфекции, их поддержание зависит от критической помощи, оказываемой Т-клетками CD4. В недавнем исследовании мы продемонстрировали, что реактивация инфекции у хронически инфицированного хозяина является следствием дисфункции CD8 T, вызванной истощением CD4 T-клеток. Кроме того, лечение хронически инфицированного хозяина антигенспецифическими неистощенными Т-клетками CD4 может восстановить функциональность Т-клеток CD8 и предотвратить реактивацию латентной инфекции. Статус истощения CD4 Т-клеток опосредован повышенной экспрессией транскрипционного фактора BLIMP-1, а удаление этой молекулы привело к восстановлению функции CD4 Т-клеток, обращению вспять истощения CD8 и предотвращению реактивации латентной инфекции. В недавнем исследовании, проведенном в нашей лаборатории, мы также наблюдали повышенную экспрессию уровней miR146a Т-клетками CD4 у хронически инфицированных животных. Недавние сообщения показали, что микроРНК (особенно miR146a) оказывают сильное влияние на иммунную систему хозяина, инфицированного T. gondii. Необходимо изучить, играют ли эти молекулы какую-либо роль в усилении регуляции BLIMP-1 и дисфункции этих клеток. [213].

3 октября 2012 г.

Миграция дендритных клеток, инфицированных токсоплазмой гондии, через эндотелий сосудов сетчатки человека.

Цель: Toxoplasma gondii, паразит, вызывающий глазной токсоплазмоз, попадает в сетчатку из кровотока. Мы исследовали дендритную клетку как потенциальное такси для тахизоитов T. gondii, перемещающихся через эндотелий сетчатки человека, и изучили участие в этом процессе молекул адгезии и хемокинов. Методы: CD14-положительные моноциты выделяли из периферической крови человека путем антитело-опосредованного клеточного обогащения и культивировали в гранулоцитарно-макрофагальном колониестимулирующем факторе и интерлейкине-4 для получения дендритных клеток. Анализы трансмиграции проводили в течение 18 часов в трансвеллах, засеянных эндотелиальными клетками сетчатки человека, и с использованием дендритных клеток, подвергшихся воздействию лабораторных или природных штаммов тахизоитов T. gondii. Паразитов помечали желтым флуоресцентным белком для подтверждения заражения. В некоторых экспериментах монослои эндотелия предварительно инкубировали с антителами, направленными против молекул адгезии, или в нижние камеры трансвеллов добавляли хемокин. Результаты: препараты дендритных клеток, полученные из моноцитов человека, инфицированные тахизоитами лабораторного или природного штамма T. gondii, трансмигрировали в большем количестве через моделируемый эндотелий сетчатки человека, чем неинфицированные дендритные клетки (P ≤ 0,0004 в 5 из 6 экспериментов). Блокада антителами молекулы межклеточной адгезии (ICAM)-1, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 и активированной молекулы адгезии лейкоцитарных клеток (ALCAM) ингибировала трансмиграцию (P ≤ 0,007), а CCL21 или CXCL10 увеличивала трансмиграцию (P ≤ 0,031).